艾滋病总论.ppt
- 文档编号:18673252
- 上传时间:2023-08-28
- 格式:PPT
- 页数:98
- 大小:28.56MB
艾滋病总论.ppt
《艾滋病总论.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《艾滋病总论.ppt(98页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
艾滋病艾滋病前言前言艾滋病艾滋病-获得性免疫缺陷综合征(获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)人免疫缺陷病毒(人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染引起)感染引起导致被感染者免疫功能的部份或完全丧失,导致被感染者免疫功能的部份或完全丧失,CD4+细胞数目减少,继而发生机会性感染、肿瘤等,临细胞数目减少,继而发生机会性感染、肿瘤等,临床表现多种多样床表现多种多样乙类传染病乙类传染病艾滋病的发现艾滋病的发现441981198119811981年年年年美国首次向全世界美国首次向全世界美国首次向全世界美国首次向全世界报道报道报道报道1982198219821982年被命名为获得年被命名为获得年被命名为获得年被命名为获得性免疫缺陷综合征性免疫缺陷综合征性免疫缺陷综合征性免疫缺陷综合征1983198319831983年年年年法国巴斯德研究所法国巴斯德研究所法国巴斯德研究所法国巴斯德研究所首次分离出首次分离出首次分离出首次分离出HIVHIVHIVHIV2008年,瑞典卡罗林斯卡医学院宣布,巴尔-西诺西和蒙塔尼因于1983年从艾滋病早期病人淋巴和艾滋病晚期病人血液中分离出人类免疫缺陷病毒(HIV)而获诺贝尔奖。
病原学病原学RNA病毒病毒逆转录病毒(逆转录病毒(retrovirus)科)科慢病毒(慢病毒(lentivirus)亚科)亚科分为分为HIV-1型和型和HIV-2型型世界各地的世界各地的AIDS主要由主要由HIV-1型引起型引起HIV-2型在西非洲呈地方性流行型在西非洲呈地方性流行71959年年刚果血刚果血浆;浆;1969年年一位非一位非洲后裔洲后裔组织标组织标本;本;1976年年死亡的死亡的挪威海挪威海员组织员组织标本。
标本。
HIV模型图模型图脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p17内膜蛋白p7核蛋白P66/55逆转录酶P11蛋白酶P32整合酶病毒的复制病毒的复制HIV感染与细胞半衰期的关系感染与细胞半衰期的关系HIVHIV存在部位存在部位各种体液各种体液血液(血液(blood)、精液()、精液(semen)、唾液)、唾液(saliva)、泪液()、泪液(tears)、乳汁)、乳汁(latex)、脑脊液)、脑脊液(neurolymph)、宫)、宫颈分泌物(颈分泌物(secretionofneckofuterus)脑组织脑组织淋巴结淋巴结HIV在体液内的含量在体液内的含量精液11,000阴道液7,000血液18,000羊水4,000唾液11ml体液内平均HIV-1颗粒含量HIV理化因素对环境的抵抗力理化因素对环境的抵抗力室温液体环境下可存活室温液体环境下可存活15天以上天以上对热敏感,对热敏感,5630min失去感染性,失去感染性,10020min被灭活被灭活对消毒剂等相当敏感对消毒剂等相当敏感0.2%次氯酸钠、次氯酸钠、0.1%家用漂白粉、家用漂白粉、0.1%戊二戊二醛、醛、0.5%NP40、0.5%多聚甲醇等,多聚甲醇等,5min可灭活可灭活HIV-70保存于保存于35%山梨醇或山梨醇或50%胎牛血清(胎牛血清(FBS)中可存活)中可存活3个月以上个月以上对紫外线或对紫外线或射线不敏感射线不敏感传染源传染源HIV感染者及艾滋病患者感染者及艾滋病患者人类是惟一的传染源人类是惟一的传染源传播途径传播途径目前全球的主要传播途径目前全球的主要传播途径相关危险因素相关危险因素性伴数性伴数性伴的感染阶段性伴的感染阶段STIs和生殖器局部和生殖器局部的损害程度的损害程度性交方式及保护措施性交方式及保护措施性接触传播性接触传播传播途径传播途径与他人共用注射器或医与他人共用注射器或医疗器械疗器械接受未经血液筛查的输接受未经血液筛查的输血血接受未经筛查的器官或接受未经筛查的器官或组织移植组织移植职业暴露职业暴露血液传播血液传播孕期孕期母乳喂母乳喂养养分娩分娩传播途径传播途径母婴传播母婴传播0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%60%60%70%70%80%80%90%90%100%100%1988198819901990199519952000200020052005母婴传播母婴传播固定性伴固定性伴卖淫嫖娼卖淫嫖娼注射吸毒注射吸毒HIV新感染数新感染数50,000137,00061,00029,00018,000泰国HIV传播途径的演变资料来源:
UNAIDS20网络直报艾滋病病毒感染者中传播途径构成网络直报艾滋病病毒感染者中传播途径构成11.330.638.940.346.30.32.53.45.98.344.234.129.227.926.629.617.09.57.75.61.11.51.51.31.313.514.317.516.911.901020304050607080901001985-2005年2006年2007年2008年2009年1-9月历年传播途径构成比(历年传播途径构成比(%)异性传播同性传播注射毒品经血途径母婴传播不详不会传播HIVHIV的途径高危人群高危人群男性同性恋及双性恋男性同性恋及双性恋静脉吸毒(静脉吸毒(IDU)血友病患者、多次接受输血及血制品者血友病患者、多次接受输血及血制品者HIV/AIDS感染母亲所生婴儿感染母亲所生婴儿HIV感染后在人体内经历的几个阶段感染后在人体内经历的几个阶段HIV在体内播散急性感染期急性感染期血清转换期无症状无症状HIV感染期感染期艾滋病前期艾滋病期艾滋病期艾滋病晚期传播效率传播效率关于急性期:
定义关于急性期:
定义急性急性HIV感染定义感染定义之前2-8周有高危暴露史有临床症状血浆中能检测到p24抗原阳性和/或HIVRNA血清学实验阴性或可疑(ELISA实验结果阴性或弱阳性,免疫印迹法1个条带)建议:
两周后行确认实验(免疫印迹法检测HIV抗体)免疫病理改变免疫病理改变HIVHIV感染免疫病理改变为感染免疫病理改变为获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症1、CD4+细胞数的减少及功能减细胞数的减少及功能减低低2、CD8+细胞数的减少及功能减细胞数的减少及功能减低低CD4+细胞的免疫中枢指挥功能细胞的免疫中枢指挥功能KillerBNKMvirusesbacteriaparasitesmycosisCD4HIVHIVAbAb29CD4+细胞细胞-产生减少?
产生减少?
MemoryCD4thymusmemorynaivethymusAIDS早期早期HIV感染感染NaiveCD4NetNaiveCD4#5x107/dAg丢失丢失NetNaiveCD4#?
/d产生产生HIVinfectionJ.Coffin,XIInternationalConf.onAIDS,Vancouver,1996AIDSAIDS的进程就像一辆迫近悬崖的火车的进程就像一辆迫近悬崖的火车的进程就像一辆迫近悬崖的火车的进程就像一辆迫近悬崖的火车病毒载量病毒载量病毒载量病毒载量=火车速度火车速度火车速度火车速度CD4CD4计数计数计数计数=离悬崖的距离离悬崖的距离离悬崖的距离离悬崖的距离31胃肠胃肠血液、精液血液、精液皮肤皮肤骨髓骨髓脑脑淋巴结淋巴结胸腺胸腺肺肺发病机理发病机理机会性感染和肿瘤机会性感染和肿瘤years200CD4counts白念菌白念菌Zona卡波济肉瘤卡波济肉瘤淋巴瘤淋巴瘤肺孢菌肺炎肺孢菌肺炎弓形虫弓形虫CMV非典型分枝杆菌非典型分枝杆菌48艾滋病期艾滋病期HIVload210CD4+细胞数(/ul)机会性感染CD4+500格林-巴林综合征特发性血小板减少CD4+200500皮肤霉菌感染脂溢性皮炎传染性软疣结核病细菌性感染单纯疱疹感染口腔念珠菌病带状疱疹口腔毛状白斑kaposi肉瘤非霍奇金淋巴瘤CD4+50200肺孢子菌肺炎隐球菌病弓形虫病艾滋病痴呆综合征CD4+50隐孢子虫病巨细胞病毒感染鸟分枝杆菌综合征原发性中枢神经系统淋巴瘤CD4+细胞计数和机会性感染之间的关系细胞计数和机会性感染之间的关系CD4fallsovertimeandOpportunisticInfections(OI)occur100090080070060050040030020010050500PCPCryptococcalmeningitisPPECD4COUNT036912345678910MonthsYearsTBOralcandidaOHLHZVCMVMACTBTBTBCryptosporidialdiarrhea肺孢子菌肺炎肺孢子菌肺炎肺孢子菌肺炎肺孢子菌肺炎(PCP)(PCP)AIDS患者最常见的肺部并发症,最重要的机患者最常见的肺部并发症,最重要的机会性感染之一会性感染之一约50%左右的AIDS病人会出现PCP,也是艾滋病病人重要的致死原因CD4+淋巴细胞计数淋巴细胞计数200/mm3是是PCP发生的发生的最大的危险因素最大的危险因素肺孢子菌肺炎(PCP)肺外卡氏肺囊虫肺外卡氏肺囊虫:
Withdisseminationtoextrapulmonarysites,Pneumocystiscariniitendstoproducefociwithprominentcalcification,asseeninthekidneyheregrossly.常见的机会性感染常见的机会性感染TB肺结核可发生在HIV感染的任何阶段。
HIV感染晚期的表现则不典型,PPD试验可呈阴性胸片显示弥散性浸润,甚至有时引起播散性肺外结核肺结核的诊断依据是从呼吸道标本(常用痰)培养到结核杆菌。
按标准的抗结核治疗效果尚可对有呼吸道症状者都应注意鉴别诊断口腔病变口腔病变食管炎食管炎吞咽困难或吞咽痛,通常不发热吞咽困难或吞咽痛,通常不发热念珠菌的感染:
最常见晚期HIV患者可氟康唑经验治疗巨细胞病毒的感染单纯疱疹病毒的感染食道溃疡神经系统常见神经系统常见OIs基础病变基础病变举例举例机会性感染机会性感染脑弓形虫病脑弓形虫病隐球菌性脑膜炎隐球菌性脑膜炎进行性多灶性脑白质病进行性多灶性脑白质病CMV脑炎、多神经根炎脑炎、多神经根炎机会性肿瘤机会性肿瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤转移性淋巴瘤转移性淋巴瘤常见的机会性肿瘤常见的机会性肿瘤卡波济肉瘤(卡波济肉瘤(KS)可以发生在可以发生在HIV感染的各个阶段感染的各个阶段可侵犯淋巴结可侵犯淋巴结,内脏,肺部内脏,肺部KS胸片显示多发的结节状、边界不规则的病胸片显示多发的结节状、边界不规则的病灶,纵膈增大,偶尔胸腔积液。
灶,纵膈增大,偶尔胸腔积液。
非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤发生与EBEB病毒有关可侵犯中枢神经系统、骨髓、胃肠道、淋巴结预后较差,化疗后常复发实验室诊断实验室诊断a)1stand2ndgen间接间接ELISAb)3rdgenAg夹心夹心信号信号底物底物酶标酶标IgG抗抗体体人抗人抗HIV抗抗体体HIV抗原抗原信号信号底物底物酶标酶标HIV抗抗原原人抗人抗HIV抗抗体体HIV抗原抗原抗体捕获法初筛试验初筛试验HIVHIV抗体快速检测模拟图抗体快速检测模拟图阳性阳性阳性阳性对照线对照线对照线对照线HIV抗体阳性:
至少有两条膜带抗体阳性:
至少有两条膜带(即(即gp160/gp120/gp41)和和P24(核心)带同时出现(核心)带同时出现BDFACSCalibur流式细胞仪流式细胞仪流式细胞术流式细胞术流式细胞术(流式细胞术(FlowCytometry,FCM)是)是一种可以快速、准确、客观,同时检测单个一种可以快速、准确、客观,同时检测单个微粒(通常是细胞)的多项特性,并加以定微粒(通常是细胞)的多项特性,并加以定量的技术量的技术流式细胞术的基本原理流式细胞术的基本原理流式细胞术的基本原理流式细胞术的基本原理淋巴细胞淋巴细胞红色红色单核细胞单核细胞绿色绿色流式细胞仪流式细胞仪3色分析散点图色分析散点图CD4APCCD8PECD45PerCPCD3FITCCD8PECD3FITCSSCHeightCD4APCAIDSHIV患患者者正常人正常人CD3,CD4双阳CD3CD4细胞测定细胞测定用流式细胞仪测定用流式细胞仪测定通过对表面分子如通过对表面分子如CD4、CD8测出通过流式细胞仪的比例,测出通过流式细胞仪的比例,再根据比例和血常规中细胞总数算出各种细胞的个数。
再根据比例和血常规中细胞总数算出各种细胞的个数。
CD4细胞正常值为细胞正常值为800-1200/ul。
一级:
一级:
CD4500/ulCD4500/ulCD429%CD429%二级:
二级:
200/ulCD4499/ul200/ulCD4499/ul14%CD428%14%CD428%三级:
三级:
CD4CD4200/ul200/ulCD414%CD414%HIVHIV核酸检测核酸检测定性检测定性检测HIVHIV核酸检测阴性核酸检测阴性,不可排除不可排除HIVHIV感染;核感染;核酸检测阳性酸检测阳性,可作为诊断可作为诊断HIVHIV感染的辅助指标感染的辅助指标定量检测定量检测RT-PCRRT-PCRbDNAbDNANASBANASBA实验室检查实验室检查PCR检测检测检测细胞内的前病毒检测细胞内的前病毒DNA敏感性大于99%,特异性98%。
不推荐单独用于诊断主要用途是新生儿HIV检测、急性逆转录病毒感染和不确定血清学结果的鉴定诊诊断断婴儿婴儿HIV感染感染/艾滋病病例艾滋病病例小于18个月的婴儿,抗HIV阳性抗体可能来自感染的母亲确认诊断需HIV分离培养、HIV核酸PCR检测或HIV抗原(P24)中任何一项的阳性结果。
治治疗疗支持对症治疗支持对症治疗抗反转录病毒治疗抗反转录病毒治疗机会性感染的治疗和预防机会性感染的治疗和预防抗病毒治疗近抗病毒治疗近10年进展年进展VL50C/ml,可延长30-40年寿命比预期寿命缩短仅10年抗病毒治疗局限性耐药和副作用主要内容主要内容抗病毒治疗时机的进展抗病毒治疗时机的进展抗病毒治疗方案的进展抗病毒治疗方案的进展治疗失败的方案更换治疗失败的方案更换ARTART治疗目标治疗目标相对水平相对水平月月月月感染感染感染感染HIVHIV时间时间时间时间CD4+T-cells病毒血症病毒血症急性急性HIVHIV感染症状感染症状最低检测值历史与现状历史与现状Time19871991:
Singlenucleoside19911995:
Dualnucleoside1996todayHAARTLogchangeinHIVRNAfrombaselineHAART+依从性何时开始治疗?
何时开始治疗?
感染感染HIV0.515(?
)年年23年年624周周HIVRNA负荷负荷CD4淋巴细胞淋巴细胞临床临床AIDS199620101987开始治疗时间开始治疗时间DHHS2013:
治疗时机治疗时机CD4+建议500cells/mm建议治疗不考虑CD4+情况AIDS指征性疾病机会性感染妊娠HIV相关肾病HBV/HIV,开始HBV治疗CD4+下降每年100cells/mm3HIV-1RNA100,000copies/mL*Paneldivided:
55%stronglyrecommendand45%moderatelyrecommend.50%favorinitiatingtherapyatthisstage;50%viewinitiatingtherapyatthisstageasoptional.WHO:
WHO:
何时治疗何时治疗何时治疗何时治疗2010建议所有病人早期治疗,CD4低于350cells/mm3,不管临床症状2006指南进展临床疾病或CD4低于200cells/mm3我国免费我国免费ART治疗时机治疗时机(国家免费治疗指南第二版,(国家免费治疗指南第二版,2008)临床分类CD4(cells/mm3)推荐急性感染期任何值建议治疗WHO期任何值治疗WHO期任何值建议治疗任何分期200建议治疗WHO、期200350,且符合其中之一:
(1)CD4下降30%或100/mm3
(2)VL100000拷贝/ml(3)保证依从性建议治疗我国免费治疗时机我国免费治疗时机2011年年临床标准实验室标准处理意见急性感染期任何CD4+T淋巴细胞水平可以考虑治疗*WHO分期、期任何CD4+T淋巴细胞水平治疗WHO任何分期CD4+T淋巴细胞350/mm3治疗WHO任何分期CD4+T淋巴细胞计数在350-500/mm3之间当患者符合以下任何一种情况时:
1、高病毒载量(100000拷贝/ml);2、CD4+T淋巴细胞数下降较快(每年降低100个/mm3)3、合并活动性HBV;4、HIV相关肾脏疾病;5、年龄65岁建议治疗,但患者必须具有治疗意愿,可保证良好的依从性。
WHO任何分期任何CD4+T淋巴细胞水平当患者符合以下任何一种情况时:
1、妊娠*2、单阳家庭中的HIV阳性的一方*建议治疗,但患者必须具有治疗意愿,可保证良好的依从性。
早期早期ART可提高生存率可提高生存率HIV门诊患者队列研究门诊患者队列研究(HOPS)对7,800多名患者进行前瞻性研究,进行了长达8年的随访Lichtenstein,13thCROI;2006;#769HAART治疗前的治疗前的CD4细胞计数细胞计数(cells/mm3)1681226482522261001020304050600-4950-199200-349350-499500Incidenceper1000person-yrs病死率病死率机会感染机会感染起始起始CD4细胞计数不同时的细胞计数不同时的HAART及生存率及生存率来自研究队列的模拟数据来自研究队列的模拟数据10,855名患者纳入名患者纳入934进展至进展至AIDS或死亡或死亡IDUs(静脉吸毒)者排除(静脉吸毒)者排除SterneJ,etal.CROI2006;#525.不同不同CD4细胞计数时的疾病进展和死亡细胞计数时的疾病进展和死亡(/mm3)200vs201-350350vs351-500进展至进展至AIDS的的风险风险(95%CI)进展至进展至AIDS或或死亡的风险死亡的风险(95%CI)3.68(3.01-4.51)2.93(2.41-3.57)1.52(1.10-2.10)1.26(0.94-1.68)在不同在不同CD4细胞计数时开始治疗时进展至细胞计数时开始治疗时进展至AIDS或或死亡的累计概率死亡的累计概率HAART治疗后的年数治疗后的年数0123450.000.020.040.060.080.100.12进展至进展至AIDS或死亡的总概率或死亡的总概率101-200cells/mm3201-350cells/mm3351-500cells/mm3在在CD4细胞计数较高时开始治疗细胞计数较高时开始治疗有助于降低药物的毒副作用有助于降低药物的毒副作用HIV门诊患者队列研究门诊患者队列研究(HOPS)对7,800多名患者进行前瞻性研究,进行了长达8年的随访Lichtenstein,13thCROI;2006.;#769肾功能不全肾功能不全周围神经病变周围神经病变脂肪萎缩脂肪萎缩00.20.40.60.81.01.2%Patients200349500*200349500200349500CD4细胞计数细胞计数(cells/mm3)*P.05基线CD4+细胞计数与治疗应答后CD4+细胞计数比较KerulyJ,etal.CROI2006;#529.GrasL,etal.CROI2006;#530YearsonHAARTJohnsHopkinsHIVClinicalCohortMeanCD4+CellCount(cells/mm3)1000800600400200004896144192240288336ATHENANationalCohortWeeksFromStartingHAARTCD4+细胞计数越低时开始治疗,CD4+细胞上升的数量越明显。
但越早开始治疗,CD4+细胞计数恢复正常的可能性越大。
01234520040060080001000延迟治疗的风险延迟治疗的风险42,139例初始例初始ART的泰国患者纳入分析的泰国患者纳入分析开始治疗时开始治疗时49.3%的患者有的患者有AIDS的临床表现,的临床表现,CD4+细胞计数中位数为细胞计数中位数为46个个/mm3低基线低基线CD4细胞计数使患者的死亡风险明显升高细胞计数使患者的死亡风险明显升高72CD4CountAdjustedHR(CI)P值值50cell/mm36.1(4.5-8.3)0.00150-99cell/mm33.1(2.2-4.3)0.001100-199cell/mm31.8(1.3-2.5)200cell/mm31(reference)NingsanondP,etal,WAC2006,Toronto#THLB0209,RapidexpansionofnationalantiretroviraltreatmentprograminThailand:
programoutcomesandpatientsurvival,200-2005结论:
在泰国,早期开始ART与死亡率下降相关,泰国ART患者数在快速增长基线CD4计数与AIDS相关的死亡风险延迟治疗的风险延迟治疗的风险开始开始ART的的HIV-1感染患者预感染患者预后后CD4350Year117(1519)13(1115)8.7(7.210)3.7(2.94.7)2.8(2.23.6)Year223(2126)18(1521)13(1116)6.3(5.17.8)4.6(3.75.9)Year328(2531)22(1926)17(1420)8.5(6.911)6.2(4.97.9)病人年龄5log10copies/mlEggerM,etal;Lancet.2002Jul13;360(9327):
PrognosisofHIV-1infectedpatientsstartinghighlyactiveantiretroviraltherapy:
Acollaborativeanalysisofprospectivestudies.119-2973根据CD4计数及病毒载量,进展到AIDS或死亡的几率(%)开始开始ART时,低时,低CD4+使患者失去未来治疗使患者失去未来治疗的药物选择机会的药物选择机会基线基线CD4+细胞计数细胞计数,%(95%CI)广泛的三联治疗失败的累积风险广泛的三联治疗失败的累积风险200cells/mm35.5(95CI:
3.5-7.5)200cells/mm312.1(95CI:
5.1-19.1)英国的
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 艾滋病 总论
![提示](https://static.bingdoc.com/images/bang_tan.gif)