综合医院抑郁焦虑性疾病诊疗进展--赛乐特帕罗西汀.ppt
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综合医院抑郁焦虑性疾病诊疗进展,1,关注抑郁症,2,抑郁症与躯体疾病的伴发发生率(%),癌症20-45%心血管疾病26-34%心肌梗死15-33%慢性疼痛33-35%帕金森氏病40%癫痫22%-44%,KeatonandSullivan.JClinPsychiatry1990;5:
3-11.Edehetal.,1990,3,患者情况抑郁症识别的因素,可能为抑郁症的信号:
反复出现的疲劳感严重的躯体疾病(神经系统、代谢内分泌系统、心血管疾病、肿瘤)查无实据的多种躯体症状早先曾患过抑郁症服用某些药物(抗精神病药、毒品、抗癫痫药、抗结核病药、降压药、糖皮质激素、抗帕金森病药等),(Tyleeetal1993;Tyleeetal1995;Burack&Carpenter1983),4,抑郁症的诊断思路、方法、工具,5,抑郁症的诊断标准(CCMD-3),丧失兴趣、无愉快感精力减退或疲乏感精神运动性迟滞或激越自我评价过低,自责,自罪,内疚联想困难,或自觉思考能力下降反复出现想死的念头,或自杀、自伤睡眠障碍,如失眠、早醒或睡眠过多食欲降低,或体重明显减轻性欲减退,症状:
以情绪低落为主,并至少有下述症状中的4项,严重度:
社会功能受损给本人造成痛苦或不良后果病程:
至少持续2周,6,非诊断用,可用于抑郁筛查、严重程度评价等不同量表设计的侧重点不同大多数量表都测定客观症状,但患者主诉痛苦体验仍是评定的核心常用抑郁评定量表:
Zung氏自评抑郁量表(SDS)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)医院焦虑抑郁量表(HAD),用于评估抑郁及相关问题的评定量表,7,关注焦虑症,8,抑郁和焦虑是一对姐妹症状,抑郁症病人常伴发焦虑和易激惹症状。
有人报告焦虑抑郁的患者症状学表现更严重,对通常的抗抑郁治疗反应较差,所以预后也较差。
在临床实践中,估计有96的抑郁伴有不同程度的焦虑。
同时有焦虑的躯体化症状的约86,易激惹约6070。
9,抑郁症与焦虑症的共存现象,1.Managementofanxietydisorders:
theaddedchallengeofcomorbidity,DunnerDL.DepressionandAnxiety,2001;13:
57-712.ZajeckaJM,RossJS.Managementofcomorbidanxietyanddepression.JClinPsychiatry1995;56(Suppl2):
1013,抑郁症,过度担忧神经系统症状(如头晕、震颤)大汗口干坐立不安呼吸急促,焦虑症,抑郁心境无价值感/罪恶感自杀观念、自杀姿态、自杀未遂、自杀成功,睡眠障碍食欲改变心血管系统/消化系统症状注意力障碍易激惹精力减退,10,焦虑的定义,指一种内心紧张,害怕,不安的体验。
有植物神经系统反应如颜面潮红、出汗、心悸、胸闷、气短、颤抖等表现称焦虑的躯体(生理)表现。
表现为紧张恐惧,搓手顿足,坐立不安,来回踱步,并同时有内心焦虑不安称焦虑的精神/行为表现。
11,焦虑症的分类,“一般被认为的焦虑可细分为不同的病症,但他们都有一些相同的症状”,12,综合医院抑郁/焦虑性疾病的治疗策略,13,综合医院抑郁症/焦虑症治疗原则,首选药物治疗,抗抑郁和抗焦虑合并治疗,心理治疗在发作期效果不佳。
理想药物:
既有抗抑郁作用又有抗焦虑作用长程治疗:
治疗须至少持续四个月对治疗药物的要求高效(highefficacy)起效迅速(fastonsetofaction)副作用轻微(well-toleratedmedication)依从性高(highcompliance)无过度镇静(nosedation)不成瘾或依赖(nohabituationordependence)及时转诊:
若经八周治疗仍无改善,应转精神专科治疗,14,缓解,恢复,疾病复发,症状复发,症状复发,反应,无症状,症状,综合征,急性期68周,巩固期36月,维持期长短酌情,时间,抑郁症/焦虑症治疗基本疗程,严重程度,治疗相,X,X,传统抗焦虑药物(一般没有抗抑郁作用),苯巴比妥类:
司可巴比妥、异戊巴比妥、苯巴比妥丙二醇类:
安宁苯二氮卓类:
地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮等肾上腺能阻滞剂:
普奈洛尔抗组胺:
羟嗪新型抗焦虑药:
丁螺环酮,16,苯二氮卓类,无抗抑郁作用抗焦虑作用强,有肌肉松弛作用较大剂量阿普唑仑、氯硝西泮有抗惊恐作用见效较快有耐药性,长期服用成瘾,停药产生戒断反应长期使用可引起记忆障碍,行为活动失调等不良反应,17,肾上腺能受体阻滞剂,对躯体性焦虑,尤其是焦虑症的心血管症状有较好效果对表演性焦虑短期有效,无肌松作用有心血管疾病如房室传导阻滞、心力衰竭等应禁用,18,帕罗西汀(赛乐特)氟西汀舍曲林伏氟沙明西酞普兰,奈法唑酮氯哌三唑酮,文拉法辛度洛西汀,米氮平,丁胺苯丙酮Reboxetine,MAOIStimulantsTCA精神抑制药抗惊厥药草药l,主要的抗抑郁药物,SSRI*,5HT2ANTAG/SRI,SNRI,NASSA,NDRI/NARI,Others,*选择性5-HT再摄取阻滞剂SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors(SSRIs),A,B,C,D,E,F,A:
5-HT合成B:
5-HT释放C:
5-HT吸收D:
5-HT能神经冲动传导E:
5-HT再摄取F:
5-HT代谢,通过抑制中枢神经系统突触前神经元对5-HT再摄取而调整突触间隙的5-HT的有效浓度。
帕罗西汀(赛乐特)的作用机理,20,帕罗西汀(赛乐特)的药效学特性,与和肾上腺素能受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低,对心血管系统影响小无心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等无锥体外系的副反应无震颤、共济失调等无镇静样副反应,对患者的认知和精神运动性活动无损害无低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少无口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等,与组胺受体亲和力低,强结合力+高选择性(Thomasetal1987;Tulloch1993),JohnsonAM.IntClinPsychopharmacol1992;6(suppl4):
15-24.SchloesserR,etal.JNeuropsychiatryClinNeurosci1995;7:
418.,21,帕罗西汀(赛乐特)的药代动力学特征,Boyer&Feighner(1991)Milne&Goa(1991),SSRI舍曲林氟西汀西酞普兰,半衰期25小时1-3天33小时,药理活性有有有,半衰期66小时7-15天不详,活性与原形药比较1/8相当1/2-4,代谢产物,帕罗西汀24小时无-,可每日服药一次,无蓄积,22,帕罗西汀(赛乐特)药代学特性,吸收:
食物不影响帕罗西汀的吸收;分布:
血浆蛋白结合率95%;代谢:
主要经肝脏代谢,半衰期24小时,主要代谢产物无药理活性,在体内无蓄积;排泄:
主要经肾脏排泄。
23,经FDA认证,帕罗西汀(赛乐特)拥有广泛抗抑郁抗焦虑适应症,创伤后应激障碍,广泛性焦虑,社交焦虑,强迫症,惊恐障碍,抑郁障碍,疾病,帕罗西汀(赛乐特),氟伏沙明,氟西汀,舍曲林,西酞普兰,24,帕罗西汀(赛乐特)较少药物相互作用,帕罗西汀,无影响食物抗酸剂酒精氟哌啶醇去甲羟安定戊巴比妥,可能有影响色氨酸MAOIs苯妥英钠抗凝血药锂盐抗惊厥药,25,赛乐特能有效治疗抑郁症状,309例重性抑郁症患者,其最低HAMD基线评分(21项)不少于18分。
患者服用赛乐特(20-30毫克/日,n=156)或阿米替林(75-150毫克/日,n=153)。
赛乐特在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相当,能够降低平均HAMD总分(大约30分)。
治疗结束时,HAMD总分降低50%以上者以及评分12分者比例,两组无显著差异。
BignaminiA,RapisardaV.Adouble-blindmulticentrestudyofparoxetineandamitriptylineindepressedoutpatients.InternationalClinicalPsychopharmacology1992;6(Suppl4):
37-41,服用赛乐特(20-30毫克/日,n=151)和阿米替林(75-150毫克/日,n=152)6周中的平均HAMD总分状况。
赛乐特(n=156)阿米替林(n=153),403020100,治疗时间(周),平均HAMD量表总分,0123456,26,GeretseggerC,BohmerF,LudwigM.Paroxetineintheelderlydepressedpatient:
randomizedcomparisonwithfluoxetineofeffcacy,cognitiveandbehaviouraleffects.InternationalClinicalPsychopharmacology1994;9:
25-29,临床试验中,106例抑郁症患者经6周赛乐特(20-40毫克/日,n=54)或氟西汀(20-60毫克/日,n=52)治疗后,平均HAMD总分改善情况见图,赛乐特组在治疗第三周的疗效比氟西汀组就有显著性差异。
治疗时间(周),平均HAMD量表总分,P0.05,赛乐特能有效治疗抑郁症状,27,55例抑郁症患者临床治疗的回顾性资料分析。
赛乐特可用于其他SSRIs治疗无效的抑郁症患者,JoffeRT,LevittAJ,SokolovSTH,YoungLT.ResponsetoanopentrialofasecondSSRIinmajordepression.JClinPsychiatry1996;57:
114-115,50403020100,赛乐特治疗有效率(%),氟西汀治疗无效组舍曲林治疗无效组,50%,40%,28,临床观察赛乐特较氟西汀明显地降低焦虑评分,DeWildesS,SpiersR.MertensC,etalAdouble-blind,compareative,multicentrestudycomparingparoxetineandfluoxetineindepressedpatients,ActaPsychiatricaScandinavica1993;87:
141-145,赛乐特(20-40毫克/日,n=37)或氟西汀(20-60毫克/日,n=41)治疗78例抑郁症门诊患者的疗效,尤其在第3周,赛乐特对抑郁伴随的焦虑症状疗效明显好于氟西汀.,(%),P0.05,HAMD焦虑总分降低50%以上的病人百分比,29,赛乐特具有良好的安全性,不良反应少,70岁及以上病人每1000人月不良反应事件的最高发病密度,Fiona等关于比较氟伏沙明,氟西汀,舍曲林和帕罗西汀有效性和安全性的观察队列研究显示:
总体上来说,赛乐特、舍曲林和氟西汀具有相似的不良反应事件发生密度,明显低于氟伏沙明,FionaJ.MackayBM,MRCGP,NicholasR.DunnMA,BM,MRCGP,LyndaV.WiltonBSc,PhD,AComparisonofFluvoxamine.Fluoxetine,SertralineandParoxetineExaminedbyObservationalCohortStudies,PharmacoepidemiologyandDrugSafety,Vol.6:
235-246(1997),30,特别提示不要与TCA联用,氟西汀或帕罗西汀因抑制CYP2D6,和TCA联用可使TCA血药水平升高100300而出现TCA中毒。
氟西汀帕罗西汀TCATCA血浓度,中毒,31,赛乐特与其他SSRI的区别(小结),5-TH再摄取抑制作用最强高剂量(30-40毫克)时具有5-TH和NE“双重作用”无活性代谢产物镇静作用最强起效较迅速对焦虑效果较好作用谱最广泛,32,抑郁障碍以下情况时建议选择赛乐特,1、伴激越/焦虑2、伴失眠3、躯体症状明显者4、担心体重增加者5、其他抗抑郁药无效者,33,帕罗西汀(赛乐特)剂量与使用方法,规格:
20毫克/片,10片/盒使用方法:
每日一次20毫克,建议晨起饭后服用开始3-4天可10毫克/日,无明显副反应后加至20毫克/日焦虑症状严重者,开始1周内可酌情合并使用小剂量安定类抗焦虑药,1周后逐渐撤药。
老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量,34,有了苯二氮卓类药(BZ),还需要帕罗西汀抗焦虑吗?
BZ是治疗焦虑的首选药物,其疗效及相对安全性已获公认。
但这些药物本身的副作用导致患者依从性低,因而促使寻依从性更佳的抗焦虑药物。
用帕罗西汀治疗不会有激惹行为,帕罗西汀比用安慰剂治疗的激惹行为显著减少。
35,综合医院:
抑郁症、焦虑症是高发病,共存现象普遍抑郁症、焦虑症的患病群体涉及所有人群抑郁症、焦虑症均会对社会造成巨大负担目前抑郁症与焦虑症的识别率及获得有效治疗者均相当低应考虑抗抑郁和抗焦虑的合并治疗,结论,36,37,
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