3第三章抗生素.ppt
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第三章第三章抗生素抗生素药物化学药物化学药物化学药物化学配套光盘配套光盘配套光盘配套光盘背景介绍背景介绍v2121世世纪纪人人类类将将面面临临三三大大病病原原微微生生物物的的威威胁胁:
耐耐多多药药结结核核菌菌、艾艾滋滋病病病病毒毒、医医院院感感染染的的耐耐药药菌菌株株,其其中中耐耐药药菌菌的的发发展展速速度度令令人人触触目目惊惊心心,如如葡葡萄萄球球菌菌的的多多数数菌菌株株对对青青霉霉素素GG、氨氨苄苄西西林林等等耐耐药药,一一些些曾曾经经有有效效的的药药物物由由于于失失效效或或减减效效逐逐渐渐淡淡出出临临床床。
从从19281928年年发发现现青青霉霉素素至至今今,以以青青霉霉素素为为代代表表的的抗抗生生素素从从病病魔魔手手中中挽挽救救了了数数以以万万计计的的生生命命,为为人人类类健健康康立立下下了了不不朽朽的的功功勋勋。
但但是是,由由于于近近年年来来人人们们对对抗抗生生素素的的过过分分依依赖赖和和滥滥用用,耐耐药药菌菌株株迅迅猛猛发发展展,人人们们担担心心,由于机体对抗生素的耐受,人类是否将回到没有青霉素的年代?
由于机体对抗生素的耐受,人类是否将回到没有青霉素的年代?
v抗生素抗生素(Antibiotics)(Antibiotics)是某些细菌、放线菌、真菌等的次级代是某些细菌、放线菌、真菌等的次级代谢产物,能以极低的浓度对其它微生物产生抑制或杀灭作用。
谢产物,能以极低的浓度对其它微生物产生抑制或杀灭作用。
来源来源生物合成生物合成人工半合成或全合成人工半合成或全合成特点特点低浓度低浓度对他种生物体有选择性抑制作用对他种生物体有选择性抑制作用背景介绍背景介绍主要内容主要内容掌握掌握熟悉熟悉了解了解-内酰胺类抗生素典型药物的名称、内酰胺类抗生素典型药物的名称、内酰胺类抗生素典型药物的名称、内酰胺类抗生素典型药物的名称、化学结构、理化性质及临床用途;化学结构、理化性质及临床用途;化学结构、理化性质及临床用途;化学结构、理化性质及临床用途;氨基糖苷类抗生素的结构特点及其氨基糖苷类抗生素的结构特点及其氨基糖苷类抗生素的结构特点及其氨基糖苷类抗生素的结构特点及其典型药物的理化性质、临床用途;典型药物的理化性质、临床用途;典型药物的理化性质、临床用途;典型药物的理化性质、临床用途;四环素类抗生素的理化性质;红霉四环素类抗生素的理化性质;红霉四环素类抗生素的理化性质;红霉四环素类抗生素的理化性质;红霉素及其衍生物的结构特征;素及其衍生物的结构特征;素及其衍生物的结构特征;素及其衍生物的结构特征;-内酰胺类抗生素的分类、基本结内酰胺类抗生素的分类、基本结内酰胺类抗生素的分类、基本结内酰胺类抗生素的分类、基本结构、作用机制;大环内酯类抗生素构、作用机制;大环内酯类抗生素构、作用机制;大环内酯类抗生素构、作用机制;大环内酯类抗生素的结构特征与理化性质;四环素类的结构特征与理化性质;四环素类的结构特征与理化性质;四环素类的结构特征与理化性质;四环素类抗生素的基本结构特征;抗生素的基本结构特征;抗生素的基本结构特征;抗生素的基本结构特征;抗生素的临床应用及新进展。
抗生素的临床应用及新进展。
抗生素的临床应用及新进展。
抗生素的临床应用及新进展。
学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结抗生素抗生素抗生素抗生素学以致用学以致用主要内容主要内容重点重点难点难点典型药物青霉素、苯唑西林钠、阿典型药物青霉素、苯唑西林钠、阿莫西林、头孢氨苄、头孢噻肟钠、莫西林、头孢氨苄、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、红霉素及其衍生物、头孢哌酮钠、红霉素及其衍生物、盐酸多西环素等的化学结构或结构盐酸多西环素等的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。
特点、理化性质及临床用途。
典型药物的化学结构和结构特点。
典型药物的化学结构和结构特点。
学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结抗生素抗生素抗生素抗生素学以致用学以致用主要内容主要内容第一节第一节第二节第二节第三节第三节-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结抗生素抗生素抗生素抗生素学以致用学以致用第四节第四节四环素类抗生素四环素类抗生素四环素类抗生素四环素类抗生素第五节第五节其他类抗生素其他类抗生素其他类抗生素其他类抗生素主要内容主要内容学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结抗生素抗生素抗生素抗生素学以致用学以致用第一节第一节第二节第二节第三节第三节-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素第四节第四节四环素类抗生素四环素类抗生素四环素类抗生素四环素类抗生素第五节第五节其他类抗生素其他类抗生素其他类抗生素其他类抗生素主要内容主要内容学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结抗生素抗生素抗生素抗生素学以致用学以致用第一节第一节第二节第二节第三节第三节-内酰胺类抗生素小结内酰胺类抗生素小结内酰胺类抗生素小结内酰胺类抗生素小结大环内酯类抗生素小结大环内酯类抗生素小结大环内酯类抗生素小结大环内酯类抗生素小结氨基苷类抗生素小结氨基苷类抗生素小结氨基苷类抗生素小结氨基苷类抗生素小结第四节第四节四环素类抗生素小结四环素类抗生素小结四环素类抗生素小结四环素类抗生素小结第五节第五节其他类抗生素小结其他类抗生素小结其他类抗生素小结其他类抗生素小结主要内容主要内容单选题单选题多选题多选题问答题问答题学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结抗生素抗生素抗生素抗生素学以致用学以致用案例分析案例分析19451945弗莱弗莱明、钱恩、明、钱恩、弗洛里分弗洛里分享诺贝尔享诺贝尔医学奖医学奖19441944临临床使用床使用青霉素青霉素19391939钱恩、钱恩、弗洛里提纯弗洛里提纯青霉素成功青霉素成功19281928弗莱明发弗莱明发现青霉素现青霉素-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素单环内酰胺单环内酰胺H.WH.W弗洛里弗洛里A.A.弗莱明弗莱明钱钱恩恩青霉素的发现青霉素的发现细心与协作精神的胜利细心与协作精神的胜利!
发现发现发现发现青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类碳青霉烯碳青霉烯青霉烯青霉烯u非经典非经典-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素u经典经典-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素单环单环-内酰胺内酰胺内酰胺内酰胺分类分类分类分类-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素(2S5R6R)(2S5R6R)青霉素类青霉素类(6R7R6R7R)头孢菌素类头孢菌素类相同点相同点u-内酰胺环内酰胺环u侧链酰胺基侧链酰胺基不同点不同点u骈合环骈合环u绝对构型绝对构型u抗原决定簇抗原决定簇u2-2-位羧基位羧基结构结构结构结构特征特征特征特征-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素结合结合黏肽黏肽D-D-丙氨酰丙氨酰-D-D-丙氨酸丙氨酸黏肽转肽酶黏肽转肽酶黏肽黏肽细胞壁细胞壁(维持细菌胞浆高渗状态(维持细菌胞浆高渗状态)作用作用作用作用机制机制机制机制-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素类青霉素类天然青霉素天然青霉素天然青霉素天然青霉素天然青霉素是从霉菌属的青霉菌培养液中提取得到,共有天然青霉素是从霉菌属的青霉菌培养液中提取得到,共有77种,包括青种,包括青霉素霉素GG、FF、XX、KK、VV、NN及双氢青霉素。
及双氢青霉素。
青霉素类青霉素类青霉素青霉素青霉素青霉素Benzylpenicillin化学名化学名:
(:
(22SS,55RR,66RR)-3-3,3-3-二甲基二甲基-6-6-(2-2-苯乙酰氨基)苯乙酰氨基)-7-7-氧代氧代-4-4-硫杂硫杂-1-1-氮杂双环氮杂双环3.2.03.2.0庚烷庚烷-2-2-甲酸纳盐。
又名苄青霉素、天然甲酸纳盐。
又名苄青霉素、天然青霉素青霉素GG、青霉素、青霉素GG(缩写(缩写PGPG)320苄基苄基有机酸与碱成盐有机酸与碱成盐改变药物的溶解性改变药物的溶解性青霉素类青霉素类侧链羰基氧原子上的孤电子对作为亲核侧链羰基氧原子上的孤电子对作为亲核试剂进攻试剂进攻-内酰胺环内酰胺环青霉素的稳定性青霉素的稳定性四元环骈合五元环四元环骈合五元环结构扭曲不共平面结构扭曲不共平面H2OHgCl2酸性条件酸性条件OHOH-,HH22OO青霉素酶,醇青霉素酶,醇青霉素的分解反应青霉素的分解反应青霉素类青霉素类青霉二酸青霉二酸HH+青霉酸青霉酸青霉酸青霉酸D-D-青霉胺青霉胺95%95%乙醇乙醇pH=4pH=4pH=2pH=2青霉醛青霉醛青霉烯酸青霉烯酸课堂活动课堂活动青霉素类青霉素类讨论:
讨论:
天然青霉素不能口服,是否可以直接制备成水针剂供药用?
天然青霉素不能口服,是否可以直接制备成水针剂供药用?
不可以。
不可以。
因为青霉素结构中的因为青霉素结构中的-内酰胺环很不稳定,制成水针剂易水解内酰胺环很不稳定,制成水针剂易水解开环而失去抗菌活性。
所以临床常制成注射用灭菌粉末,临用开环而失去抗菌活性。
所以临床常制成注射用灭菌粉末,临用前用灭菌注射用水现配现用。
前用灭菌注射用水现配现用。
青霉素类青霉素类青霉素的过敏反应青霉素的过敏反应青霉素的过敏反应青霉素的过敏反应外源性过敏源:
外源性过敏源:
内源性过敏源内源性过敏源:
+青霉噻唑酸青霉噻唑酸蛋白质蛋白质抗原抗原高聚物高聚物青霉素的青霉素的-内酰胺环开环后所产生的衍生物,会形成二聚、三聚、四内酰胺环开环后所产生的衍生物,会形成二聚、三聚、四聚和五聚体,聚和五聚体,聚合程度越高,过敏反应越强。
聚合程度越高,过敏反应越强。
生产、贮存过程中的许生产、贮存过程中的许多环节,如成盐、干燥、温度、多环节,如成盐、干燥、温度、pHpH等,均使其可能发生聚合反应。
等,均使其可能发生聚合反应。
-内酰胺类抗生素的交叉过敏反应内酰胺类抗生素的交叉过敏反应抗原决定簇是青霉噻唑基抗原决定簇是青霉噻唑基青霉素类青霉素类半合成青霉素主要类型半合成青霉素主要类型半合成青霉素主要类型半合成青霉素主要类型广谱青霉素广谱青霉素耐酸青霉素耐酸青霉素耐酶青霉素耐酶青霉素青霉菌青霉菌青霉素酰化酶青霉素酰化酶或化学水解法或化学水解法青霉素酰化酶(酸性)青霉素酰化酶(酸性)或化学合成法或化学合成法微生物发酵法微生物发酵法半合成青霉素改造方法:
半合成青霉素改造方法:
半合成青霉素半合成青霉素6-APA青霉素类青霉素类半合成青霉素的结构特征半合成青霉素的结构特征半合成青霉素的结构特征半合成青霉素的结构特征uu耐酸青霉素耐酸青霉素耐酸青霉素耐酸青霉素uu耐酶青霉素耐酶青霉素耐酶青霉素耐酶青霉素uu广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素吸电子基团苯氧基引入吸电子基团苯氧基引入大空间位阻基团的引入大空间位阻基团的引入亲水性基团引入亲水性基团引入苯唑西林钠苯唑西林钠苯唑西林钠苯唑西林钠OxacillinSodiumOxacillinSodium青霉素类青霉素类结构特点:
结构特点:
根据电子等排原根据电子等排原理以理以(zaozi002)(zaozi002)唑环取代侧唑环取代侧链苯环,同时在链苯环,同时在C-3C-3和和C-5C-5分分别以苯基和甲基取代,其中别以苯基和甲基取代,其中苯基兼有吸电子和空间位阻苯基兼有吸电子和空间位阻的作用。
的作用。
稳定性:
稳定性:
稳定性:
稳定性:
本品在弱酸性条件本品在弱酸性条件本品在弱酸性条件本品在弱酸性条件下,经水浴加热下,经水浴加热下,经水浴加热下,经水浴加热30303030分钟后,分钟后,分钟后,分钟后,重排成苯唑青霉烯酸,在重排成苯唑青霉烯酸,在重排成苯唑青霉烯酸,在重排成苯唑青霉烯酸,在399nm399nm399nm399nm波长处有最大吸收。
波长处有最大吸收。
波长处有最大吸收。
波长处有最大吸收。
临床用途:
临床用途:
耐产酶的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周围感染耐产酶的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周围感染青霉素类青霉素类阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林Amoxicillinu酚羟基、羧基:
为酸性酚羟基、羧基:
为酸性基团;氨基为碱性基团基团;氨基为碱性基团u本品为广谱、耐酸半合本品为广谱、耐酸半合成青霉素,临床主要用成青霉素,临床主要用于泌尿系统、呼吸系统、于泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染治疗。
胆道等的感染治疗。
u本品侧链本品侧链-氨基氨基的强亲的强亲核性,易进攻另一分子核性,易进攻另一分子-内酰胺环的羰基,内酰胺环的羰基,引起多聚合反应。
引起多聚合反应。
23头孢菌素头孢菌素CCuC-2-C-3C-2-C-3双键与双键与-内酰胺环氮内酰胺环氮原子上的孤电子对形成共轭,原子上的孤电子对形成共轭,分子张力较小,使分子张力较小,使-内酰胺内酰胺环趋于稳定;环趋于稳定;结构与稳定性分析结构与稳定性分析uC-3C-3位乙酰氧基是一个较好的位乙酰氧基是一个较好的离去基团,在固态或者溶液状离去基团,在固态或者溶液状态下,受酸、碱和酶的催化,态下,受酸、碱和酶的催化,容易接受亲核试剂对内酰胺羰容易接受亲核试剂对内酰胺羰基的进攻使基的进攻使C-3C-3位乙酰氧基带位乙酰氧基带负电离去。
导致头孢类药物负电离去。
导致头孢类药物-内酰胺环开环而失活,发内酰胺环开环而失活,发生降解后可引起生降解后可引起pHpH的降低。
的降低。
头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素的结构改造头孢菌素的结构改造头孢菌素的结构改造头孢菌素的结构改造-内酰胺酶内酰胺酶抗抗菌菌谱谱抗抗菌菌效效力力效力和效力和药物动药物动力学的力学的性质性质头孢菌素类头孢菌素类头头孢孢噻噻肟肟等等,对对铜铜绿绿假假单单孢孢菌菌、沙沙雷雷杆杆菌菌、不不动动杆杆菌菌等等有有效效;耐耐酶酶性性能能强强,可可用用于于对对一一代代或或第第二二代代头头孢孢菌菌素素类类耐耐药药的的一一些些革革兰兰阴性菌株。
阴性菌株。
第四代第四代第一代第一代第二代第二代第三代第三代头孢菌素类头孢菌素类头孢氨苄、头孢头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、唑林、头孢拉定、孢羟氨苄等,革孢羟氨苄等,革兰阴性菌的兰阴性菌的-内酰胺酶的抵抗内酰胺酶的抵抗力较弱,易产生力较弱,易产生耐药性。
耐药性。
头孢克洛头孢克洛等,革等,革兰阳性菌的抗菌兰阳性菌的抗菌效能与第一代相效能与第一代相近或较低,而对近或较低,而对革兰阴性菌的作革兰阴性菌的作用较优。
主要表用较优。
主要表现为抗酶性能强;现为抗酶性能强;抗菌谱广抗菌谱广。
头孢吡肟等,能头孢吡肟等,能更快地透过革兰更快地透过革兰阴性杆菌的外膜,阴性杆菌的外膜,对青霉素结合蛋对青霉素结合蛋白有更高的亲和白有更高的亲和力,对细菌的力,对细菌的-内酰胺酶更内酰胺酶更稳定。
稳定。
头孢菌素类头孢菌素类头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄CefalexinCefalexinuu干燥状态稳定。
强酸、强干燥状态稳定。
强酸、强干燥状态稳定。
强酸、强干燥状态稳定。
强酸、强碱、加热及光照均易水解;碱、加热及光照均易水解;碱、加热及光照均易水解;碱、加热及光照均易水解;在温度升高和湿度加大的在温度升高和湿度加大的在温度升高和湿度加大的在温度升高和湿度加大的条件下易生成高聚物,引条件下易生成高聚物,引条件下易生成高聚物,引条件下易生成高聚物,引起过敏反应的发生。
起过敏反应的发生。
起过敏反应的发生。
起过敏反应的发生。
uu本品口服对呼吸道、扁桃本品口服对呼吸道、扁桃本品口服对呼吸道、扁桃本品口服对呼吸道、扁桃体、咽喉、皮肤、软组织体、咽喉、皮肤、软组织体、咽喉、皮肤、软组织体、咽喉、皮肤、软组织和生殖器官等部位的感染和生殖器官等部位的感染和生殖器官等部位的感染和生殖器官等部位的感染有效。
有效。
有效。
有效。
头孢噻肟钠头孢噻肟钠头孢噻肟钠头孢噻肟钠CefotaximeSodiumCefotaximeSodium头孢菌素类头孢菌素类结构特征与稳定性结构特征与稳定性结构特征与稳定性结构特征与稳定性u2-2-氨基噻唑基可以增加药物与氨基噻唑基可以增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力细菌青霉素结合蛋白的亲和力u本品本品位的顺式甲氧肟基对位的顺式甲氧肟基对-内酰胺酶有高度的稳定作用内酰胺酶有高度的稳定作用;在光照在光照下会发生顺反异构体的转化临用前下会发生顺反异构体的转化临用前加灭菌注射用水溶解后,立即使用加灭菌注射用水溶解后,立即使用u本品具有耐酶和广谱的特点,用本品具有耐酶和广谱的特点,用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、骨和关节、皮肤和软组织等部位感骨和关节、皮肤和软组织等部位感染的治疗。
染的治疗。
头孢哌酮钠头孢哌酮钠头孢哌酮钠头孢哌酮钠CefoperazoneSodiumCefoperazoneSodium头孢菌素类头孢菌素类u本品本品33位位的(的(1-1-甲基四氮唑)甲基四氮唑)-硫甲基取代,扩大了抗菌谱,硫甲基取代,扩大了抗菌谱,对对-内酰胺酶稳定,半衰期内酰胺酶稳定,半衰期长长u本品可干扰维生素本品可干扰维生素KK的代谢,有的代谢,有引起出血的倾向。
临床用于敏引起出血的倾向。
临床用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、骨和关节、皮肤腹膜、胸膜、骨和关节、皮肤和软组织、五官等部位感染的和软组织、五官等部位感染的治疗治疗结构特征与稳定性结构特征与稳定性结构特征与稳定性结构特征与稳定性u本品本品77位位取代基上含有不对称取代基上含有不对称碳原子,碳原子,RR构型活性强。
对铜构型活性强。
对铜绿假单胞菌的作用较强绿假单胞菌的作用较强非经典-内酰胺抗生素亚胺培南亚胺培南具有碳青霉烯环的硫具有碳青霉烯环的硫霉素类抗生素。
具有较好的耐酶性霉素类抗生素。
具有较好的耐酶性能,与其他能,与其他-内酰胺类药物间较内酰胺类药物间较少出现交叉耐药性。
少出现交叉耐药性。
利用电子等排原理以利用电子等排原理以-O-O-,-CH-CH22-替代了与四元替代了与四元-内酰胺环骈合的五元或六内酰胺环骈合的五元或六元含硫杂环中的硫原子。
元含硫杂环中的硫原子。
氨曲南氨曲南单环单环-内酰胺类抗生素。
内酰胺类抗生素。
具有较好的耐酶性能。
具有较好的耐酶性能。
-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂-内酰胺酶抑制剂按结构类型内酰胺酶抑制剂按结构类型内酰胺酶抑制剂按结构类型内酰胺酶抑制剂按结构类型克拉维酸钾克拉维酸钾舒巴坦舒巴坦氧青霉烷类氧青霉烷类-内酰胺内酰胺酶抑制剂。
临床常与酶抑制剂。
临床常与-内酰胺类抗生素制内酰胺类抗生素制成复方制剂,具有协同成复方制剂,具有协同作用作用.青霉烷砜类,是一种不青霉烷砜类,是一种不可逆竞争性可逆竞争性-内酰胺内酰胺酶抑制剂酶抑制剂.学习小结学习小结-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素u掌握掌握-内酰胺类抗生素典型药物的名称、化学结构、内酰胺类抗生素典型药物的名称、化学结构、内酰胺类抗生素典型药物的名称、化学结构、内酰胺类抗生素典型药物的名称、化学结构、理化性质及临床用途理化性质及临床用途理化性质及临床用途理化性质及临床用途;u熟悉熟悉-内酰胺类抗生素的分类、基本结构、作用机内酰胺类抗生素的分类、基本结构、作用机内酰胺类抗生素的分类、基本结构、作用机内酰胺类抗生素的分类、基本结构、作用机制;制;制;制;u了解了解-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素抗生素的临床应用及新进展。
抗生素的临床应用及新进展。
分类分类大环内酯类大环内酯类十四元内酯环(红霉素类及其衍生物)十四元内酯环(红霉素类及其衍生物)十六元内酯环(麦迪霉素类、螺旋霉素类)十六元内酯环(麦迪霉素类、螺旋霉素类)大环内酯类大环内酯类u在体内也易被酶分解丧失或降低抗菌活性。
在体内也易被酶分解丧失或降低抗菌活性。
u可与酸成盐;可与酸成盐;u在酸性条件下苷键水解,碱性条件下内酯环开环;在酸性条件下苷键水解,碱性条件下内酯环开环;共性共性大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素结构修饰结构修饰结构修饰结构修饰u通过将通过将C-5C-5位的氨基糖位的氨基糖22氧氧原子上制成各种酯的衍生物,原子上制成各种酯的衍生物,提高红霉素口服生物利用度及在水中的溶解度。
提高红霉素口服生物利用度及在水中的溶解度。
55u红霉素在酸性条件下主要发生红霉素在酸性条件下主要发生C-9C-9羰基和羰基和C-6C-6羟基脱水环合,羟基脱水环合,导致进一步反应而失活。
导致进一步反应而失活。
大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素结构修饰结构修饰结构修饰结构修饰u红霉素在酸性条件下主要发生红霉素在酸性条件下主要发生C-9C-9羰基和羰基和C-6C-6羟基脱水环合,导致进羟基脱水环合,导致进一步反应而失活。
通过改变一步反应而失活。
通过改变C-6C-6羟羟基、基、C-9C-9羰基及羰基及C-8C-8氢,阻断降解氢,阻断降解反应的发生反应的发生,提高药物对酸的稳定提高药物对酸的稳定性。
性。
55669922u通过将通过将C-5C-5位的氨基糖位的氨基糖22氧原子氧原子上制成各种酯的衍生物,提高红上制成各种酯的衍生物,提高红霉素口服生物利用度及在水中的霉素口服生物利用度及在水中的溶解度。
溶解度。
当当为为琥乙红霉素琥乙红霉素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素罗红霉素罗红霉素罗红霉素罗红霉素RoxithromycinRoxithromycin克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素ClarithromycinClarithromycin阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素AzithromycinAzithromycin将将C-9C-9位羰基与羟胺形位羰基与羟胺形成肟后阻止了与成肟后阻止了与C-6C-6羟羟基的缩合反应。
进一步基的缩合反应。
进一步取代肟羟基,明显改变取代肟羟基,明显改变药物的口服生物利用度。
药物的口服生物利用度。
将将C-6C-6位羟基甲基化位羟基甲基化,酸酸中稳定性增加,血药浓中稳定性增加,血药浓度高而持久。
对需氧菌、度高而持久。
对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原厌氧菌、支原体、衣原体等病原微生物有效。
体等病原微生物有效。
6699在大环内酯的在大环内酯的99位位嵌入一个甲氨基,阻嵌入一个甲氨基,阻止了分子内部半缩醛止了分子内部半缩醛酮反应的发生,增加酮反应的发生,增加了对胃酸的稳定性。
了对胃酸的稳定性。
uu掌握红霉素及其衍生物的结构特征;掌握红霉素及其衍生物的结构特征;掌握红霉素及其衍生物的结构特征;掌握红霉素及其衍生物的结构特征;大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素u熟悉熟悉大环内酯类抗生素的结构特征与理化性质;大环内酯类抗生素的结构特征与理化性质;大环内酯类抗生素的结构特征与理化性质;大环内酯类抗生素的结构特征与理化性质;u了解了解红霉素类抗生素的临床应用及新进展。
红霉素类抗生素的临床应用及新进展。
学习小结学习小结氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素u由碱性多元环己醇和氨基糖缩合而成由碱性多元环己醇和氨基糖缩合而成u除链霉素中链霉糖上的醛基易被氧化外,本类药物的固体性质除链霉素中链霉糖上的醛基易被氧化外,本类药物的固体性质稳定。
稳定。
结构特征结构特征结构特征结构特征u结构中具有苷键,易发生水解反应;结构中具有苷键,易发生水解反应;u为极性化合物水溶性较大,在胃肠道很难吸收需注射给药;为极性化合物水溶性较大,在胃肠道很难吸收需注射给药;u由于结构中含碱性功能基,故可与硫酸、盐酸成盐;由于结构中含碱性功能基,故可与硫酸、盐酸成盐;共同性质共同性质共同性质共同性质uu氨基苷类抗生素的抗菌谱广,对葡萄球菌、革兰阴性杆菌、氨基苷类抗生素的抗菌谱广,对葡萄球菌、革兰阴性杆菌、氨基苷类抗生素的抗菌谱广,对葡萄球菌、革兰阴性杆菌、氨基苷类抗生素的抗菌谱广,对葡萄球菌、革兰阴性杆菌、结核分支杆菌等都
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