奥扎格雷.doc
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奥扎格雷.doc
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奥扎格雷品种介绍
项目名称
奥扎格雷
通用名
奥扎格雷
英文通用名
Ozagrelhydrochloride
别名
化学名
E-3-[4-(1H-咪唑基-1-亚甲基)-苯基〕-2-丙烯酸钠
英文化学名
(E)-3-[4-(1H-Imidazol-1-ylmehyl)phenyl]-2-Propenoicacid
CASNo.
82571-53-7
分子式
C13H12N2O2
原研厂
Ono&Kissei
上市地点
日本
结构式:
分子量:
228.25
品种简介
奥扎格雷(Ozagrel)是世界上第一个上市的强力血栓素Az(TXAz)合成酶抑制剂,是日本Ono和Kissei药品工业株式会社合作研究于1988年首次上市的抗血栓药,1988年它的销售额达1.6亿日元。
奥扎格雷是抗血栓药物中增幅最大的品种之一,在经历1999和200()年两年的导入期后,2001和2002年的市场销售额迅速飘升,跃至抗血栓类药物销售总额的第4位,从而将会在抗血栓类药物中占有举足轻重的地位。
奥扎格雷钠1987年在日本开始应用于临床,最初商品名为格善宝(Xanbao),其化学名为E-3-[4-(1H-咪唑基-1-亚甲基)-苯基]-2-丙烯酸钠。
奥扎格雷钠是一种新型抗血小板聚集药,为血栓素A2(TXA2)合成酶抑制剂,能抑制生成,因而具有抗血小板聚集和扩张血管的作用,适用于治疗急性缺血性脑血管病。
静脉给药能降低血浆TXB2水平,使6k-eto-PGF1a(前列腺素la)与TXB2的比值上升,对不同诱导剂所致血小板聚集均有抑制作用,对阻塞大脑中动脉引起的脑梗死也有预防作用,常用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍l到。
奥扎格雷的单盐酸盐用于支气管哮喘及心绞痛的治疗。
目前普遍认为体内血栓调节机制是由前列腺素G2和前列腺素H2合成酶的作用下形成血栓素A2,从而促使血小板聚集而形成血栓;另一方面,PGG2和PGH2又在前列环素I2合成酶作用下可转化成前列环素I2,从而抑制血栓,并促使血栓溶解。
血小板聚集和凝块形成主要取决于I2和PGI2水平之间的平衡,TXA2存在于血小板中,是一种血小板聚集诱导剂,PGI2主要存在血管内皮中,是一种血小板聚集抑制剂。
奥扎格雷(Ozagrel)能选择性抑制TXA2合成酶,同时也能增强PGI2合成酶,能阻碍PGH2生成TXA2促使血小板所衍生的PGH:
转向内皮细胞,内皮细胞用以合成PGI2,从而改善TXA2与PGI2的平衡异常,来抑制血小板的聚集并扩张血管,达到消除血栓的作用。
奥扎格雷的钠盐具有强大的抗血栓作用,主要适用于蛛网膜下腔出血术后的脑血管挛缩及并发脑缺血症状的改善。
它可以降低脑梗死患者的纤维蛋白、凝血因子I,具有降低血液粘度的作用,并抑制血小板凝集。
在花生油烯酸注入后引起脑杜塞模型试验中,服用后可抑制脑血栓的发生,使动物死亡率降低,同时改善脑血栓急性期的运动障碍,又改善脑缺血急性期的循环障碍及改善脑缺血时能量代谢异常。
用自身血注入蛛网膜下腔出血模型的试验表明,持续注入静脉,具有抑制血中TXB:
浓度及脑血管挛缩等作用。
奥扎格雷的单盐酸盐用于支气管哮喘及心绞痛的治疗。
支气管哮喘患者口服给药后,血浆中量趋于降低,改善对乙酞胆碱及白三烯D4的呼吸道过敏性。
动物模型口服或十二指肠内给药后,可抑制支气管及肺泡中的TXA2的产生。
口服或十二指肠内给药可抑制豚鼠因抗原PAF及FMCP吸入所致的呼吸道反应性亢进。
动物研究还显示,奥扎格雷的单盐酸盐也可抑制抗原等诱发的呼吸道收缩。
20世纪90年代中期,我国已开发了奥扎格雷,使其成为心脑血管药物市场上一颗璀璨的新星。
目前,获准生产奥扎格雷的国内厂家较多,其剂型主要有奥扎格雷原料药、粉针制剂、注射液、葡萄糖注射液、氯化钠注射液。
节止2009年6月份,已发放215张生产批文,其中原料药生产厂37个;粉针制剂生产批文145个;注射液生产批文17个;葡萄糖注射液生产批文5个;氯化钠生产批文11个。
2007年,我国重点城市样本医院奥扎格雷用药金额为0.96亿元,同比增长了24.86%,近3年平均增长率己达到46%。
2008年,22个城市样本医院奥扎格雷用药金额为1.35亿元左右,呈现出平稳增长趋势。
奥扎格雷销售市场中,领先的生产厂商是辽宁省丹东医创药业、海南碧凯药业、长春精优药业、大连美罗药业、沈阳济世制药、山东罗欣药业、长春豪邦药业和山东华鲁制药。
市场评估
1、全球抗血栓药物市场分析
血栓病是由于血栓引起的血管腔狭窄与闭塞,使主要脏器发生缺血和梗塞而引发机能障碍的各种疾病。
它属于是心脑血管疾病,全球每年脑血栓、脑梗塞、心肌梗塞、冠心病、动脉硬化等心脑血管疾病夺走1200万人的生命,接近世界总死亡人数的1/4,成为人类健康的头号大敌。
中国每年死于心脑血管疾病的人数达到260万人以上,存活的患者75%致残,其中40%以上重残。
市场上对预防和治疗血栓性疾病药物的需求量呈现出逐年增长的势头。
2005年,世界抗血栓药物市场规模超过133亿美元,按目前的增长幅度及部分原研药专利期满后的销售测算,到2011年,市场规模有望超过200亿美元。
快速增长的动力主要源于专利保护期内的新药。
据IMS统计,2009年全球血小板凝集抑制剂市场规模达到146.04亿美元,同比增长了7.01%。
列全球处方药市场15大畅销治疗类别的第十位。
百时美施贵宝和赛诺菲-安万特公司的氯吡格雷(Plavix)总销售额近百亿美元,是当今抗血栓药物市场的第一品牌。
2、抗血栓药物市场规模分析
理论市场容量是根据流行病学的发病率和相关样本的用药水平按地区经济发展水平分层计算的市场需求总额。
中国脑血栓中风的发病人群多达700万,其中100万人死亡,大部分幸存者留有后遗症,需长期住院或家庭照顾,按20%人就诊率,人均用药费用5000元/年计算,理论市场容量约为70亿元。
血栓药物市场销售规模2003年以来一直稳步增长,尤其是2006年和2007年,市场增长率都在25%以上。
2009年市场规模达到了53.27亿元,同比增长了24.17%。
目前,中国65岁以上的老龄人口已超过1亿;2015年,老龄人口将达到2亿;到2040年,将突破4亿。
而据统计,65岁以上人口心脑血管血栓的患病率在20%左右。
整个社会对于抗血栓药物的需求庞大,因此抗血栓药物市场的强劲增长势头将会保持相当长的一段时间。
2003-2009年中国抗血栓药物销售规模与市场增长率
奥扎格雷钠市场竞争格局
中国抗血栓药物商品名及价格
竞争品种情况
抗血栓药用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗,且以预防为主。
临床主要用于急性心肌梗塞和中风栓塞的治疗及预防,可降低再梗塞率及死亡率;可用于防止心脏瓣膜置换术术后血栓形成、外周闭塞性血管疾病、间歇性跛行、不稳定型心绞痛等的治疗。
目前增长较快的适应症是整形外科手术(如膝、髋关节置换手术和腹部手术)后深层静脉血栓的预防。
抗血栓药分为抗凝血药、抗血小板聚集药和溶栓药。
1、抗凝血药
抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。
1.1、香豆素类
香豆素类是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质,口服参与体内代谢才发挥抗凝作
用,故称口服抗凝药。
这类药物的优点为口服有效,作用维持时间长;其不足为起效慢,故
临床上常先采用速效的肝素,然后再以本类口服药物维持治疗。
此类中有双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin,苄丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)等。
它们的药理作用相同,是维生素K拮抗剂。
华法林于1982年1月通过美国FDA。
1.2、肝素钠
肝素是含有长短不一的酸性粘多糖,主要由硫酸-D-葡萄糖胺、硫酸-L-艾杜糖醛酸、硫酸-D-葡萄糖胺及D-葡萄糖醛酸中两种双糖单位交替连接而成,含有大量硫酸基和羧基,带大量阴电荷呈强酸性。
药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。
肝素可干扰凝血因子,阻止
血液凝固。
普通肝素
普通肝素是一分子量为5000~30000的混合物。
目前普通肝素已较少使用,抗凝血药中主要为低分子量肝素。
低分子量肝素
低分子量肝素是由普通肝素(Mr在5000-30000)解聚而产生,其Mr均在4000-8000,历其解聚的方法不同面Mr不同。
低分子量肝素与血浆蛋白的非特异结合率低,与内皮细胞的粘附力远较UFH小,生物利用度高达98%以上,使得降低了出血的危险性。
低分子量肝素有较多厂家生产,也是主要的抗凝血药。
它的主要适应症是整形外科手术(如膝、髋关节置换手术和腹部手术)后深层静脉血栓的预防,并可预防不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死发生的缺血性并发症。
1.3、新型凝血酶特异性抑制剂
这类药物比肝素具有更好的抗凝和抗血栓形成活性,临床上用于抗凝和抗血栓形成的联合治疗;用于防治某些常见的血栓性疾病,如急性冠状动脉综合症等的临床研究正在获得可喜进展。
阿加曲班;此药为人工合成的精氨酸衍生物,是最先投入市场(1990年)的直接凝血酶抑制剂。
临床显示,此药能有效对抗血栓,疗效优于肝素,对不稳定心绞痛,亦有较好效果。
最近,此药又获准用于治疗缺血性脑卒中,显示了较好的临床应用前景。
Efegatran、Inogatran及Melagatran和阿加曲班相似,也都是直接凝血酶抑制剂,目前均进入Ⅱ期临床研究。
1.4、水蛭素及其类似物
水蛭素为一种天然65肽的直接凝血酶抑制剂,30多年前从水蛭的唾液中提得,现主要依靠基因重组技术制备。
历经多年研究,第一个重组水蛭素Desirudin终于在1999年获准上市,但适应症仅限于手术后深层静脉血栓。
紧随着另一个重组水蛭素Lepirudin亦投入市场,适应症为肝素诱发的血小板减少症。
上述两个产品试用于不稳定心绞痛等新适应症仍在研究中。
Lu-57291为重组水蛭素突变体和二分子聚乙二醇(500)组成,旨在延长药物的作用时间,目前此药已进入Ⅲ期临床,试用于心肌梗塞、不稳定心绞痛、冠脉搭桥手术和一般血栓病等。
水蛭素类似物(Hirulog)为合成的20肽,作用和临床疗效与水蛭素相似,由于其分子比水蛭素65肽小,故能更容易进入凝血块;此外,它与凝血酶的结合力小于水蛭素,故副作用小,用药更安全。
代号为“HERO”的大型临床已证实,用于已接受链激酶治疗的心肌梗塞病人,第一个获准的水蛭素类似物Bivalirudin已于1999年上市。
2、抗血小板聚集药
目前将抗血小板药物分为三代:
阿司匹林为第一代,噻氯匹定为第二代,而血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂为第三代。
血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的问世是抗血小板治疗中的一个重要里程碑。
近年来,新的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂不断问世,除最早出现的阿昔单抗(abciximab)外,目前已对替罗非班(tirofiban),拉米非班(lamifiban),eptifibatide进行了较多的研究。
2.1、阿司匹林
阿司匹林能与环加氧酶活性部分丝氨酸发生不可逆的乙酰化反应,使酶失活,抑制花生四烯酸代谢,减少对血小板有强大促聚集作用的血栓烷A2(TXA2)的产生,使血小板功能抑制。
现已明确,阿司匹林对血小板功能亢进而引起血栓栓塞性疾病效果肯定。
对急性心肌梗塞或不稳定性心绞痛患者,可降低再梗塞率及死亡率;对一过性脑缺血也可减少发生率及死亡率。
2.2、双嘧达莫
双嘧达莫对血小板有抑制作用。
能抑制磷酸二酯酶,使cAMP增高,也能抑制腺苷摄取,进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。
单独应用作用较弱。
与华法林合用防止心脏瓣膜置换术术后血栓形成。
该药25mg片剂由德国BOEHRINGERINGELHEIM于1986年12月通过FDA,商品名为PERSANTINE(潘生丁)。
2.3、噻氯匹定
噻氯匹定是一强效血小板抑制剂,能抑制ADP、AA、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。
用于预防急性心肌再梗塞,一过性脑缺血及中风和治疗间歇性跛行,有稳定型心绞痛等。
由美国SYNTEX公司在1991年10月通过FDA,商品名为TICLID,2003年5月专利到期。
2.4、氯吡格雷
该药75mg由赛诺菲于1997年11月通过FDA,商品名为PLAVIX。
2.5、西洛他唑
西洛他唑可明显抑制各种致聚剂引起的血小板聚集。
并可解聚,其作用机制在于抑制磷酸二酯酶,使血小板内cAMP浓度上升。
具有抗栓作用。
此外,它也可舒张末梢血管。
用于治疗慢性动脉闭塞性溃疡、疼痛及冷感等局部性疾病。
2.6、血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂
近年迅速发展的是一类新的血小板聚集药,血小板糖蛋白(GP)IIb/IIIa受体拮抗剂。
它在治疗过程中即可与低分子量肝素合并使用,也可代替低分子量肝素单独使用;主要的适应症是经皮冠状动脉介入手术。
此类药物中领先的是礼来的ReoPro(阿昔单抗),由强生属下的Centocor公司授权,接下来的是默克的Aggrastat(替罗非班)和先灵葆雅的Integrilin(eptifibatide)。
3、溶栓药
凝血中形成的纤维蛋白,可经纤溶酶作用从精氨酸-赖氨酸键上分解成可溶性产物,使血栓溶解。
纤维蛋白溶解药(fibrinolyticdrugs)激活纤溶酶而促进纤溶,也称溶栓药(thrombolyticdrugs),用于治疗急性血栓栓塞性疾病。
第一代的溶栓药链激酶(SK)和尿激酶(UK)至今仍然是国内外使用最广泛的品种,随着组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、酰化纤溶酶原——链激酶激活复合体(APSAC)和尿激酶原(Pro-UK)等新一代溶栓药的问世和在临床逐渐推广应用。
3.1、第一代溶栓剂
最早发现并使用的链激酶和尿激酶被称为第一代溶栓剂。
冠状动脉内或给予链激酶,对栓塞性疾病有一定的疗效,价格较便宜,其主要不良反应是引起机体广泛出血,尤其是颅内出血的危险很大。
链激酶(streptokinase,SK)是C组β溶血性链球菌产生的一种蛋白质,能与纤溶酶原结合,形成SK-纤溶酶原复合物后,促使游离的纤溶酶原转变成纤溶酶,溶解纤维蛋白。
活动性出血三个月内,有脑出血或近期手术史者禁用。
有出血倾向、胃、十二指肠溃疡,分
娩未满四周,严重高血压、癌症患者禁用。
尿激酶(urokinase,UK)由人肾细胞合成,自尿中分离而得,无抗原性。
能直接激活
纤溶酶原,使纤溶酶原从精氨酸-缬氨酸处断裂成纤溶酶。
UK在肝、肾灭活。
t1/2为11~16分。
临床应用同SK,用于脑栓塞疗效明显。
因价格昂贵,仅用于SK过敏或耐受者。
不良反应为出血及发热,较SK少。
禁忌证同SK。
3.2、第二代溶栓剂
第二代溶栓药物为组织型纤溶酶原激活物(t-PA或阿替普酶)、单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA或前尿激酶),它们是纤维蛋白选择性的。
组织纤溶酶原激活因子(t-PA)优于链激酶,对循环血液中纤溶酶原作用很弱,对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍,对血栓部位有一定的选择性,在症状发作后的短时间内给药对恢复再灌注作用明显,但由于半衰期较短(约3min),需短时间内大量给药,价格昂贵,而且引起颅内出血的危险的同样较大。
3.3、第三代溶栓剂
为了克服野生型t-PA的缺点,各国均致力于第三代溶栓剂的开发和研究,它们具有延长半衰期、更快更彻底溶栓的作用和较少颅内出血的危险等优点。
正在开发中的第三代溶栓药有:
scu-PA及t-PA的突变体,这两种分子的嵌合纤溶酶原激活物,纤溶酶原激活物与抗纤维蛋白、抗血小板、抗血栓调节蛋白单克隆抗体的轭合物以及动物(吸血蝙蝠纤溶酶激活物)或细菌(金葡菌)来源的纤溶酶原激活物。
这些新药有的已在静脉或动脉血栓动物模型中显示出希望。
临床研究中的第三代溶栓药有孟替普酶、替尼普酶、拉诺普酶、Pamiteplase和葡激酶。
2003年爱德药业(北京)有限公司在中国已成功上市了瑞替普酶粉针剂,商品名为“派通欣”,规格5.0MU/支。
瑞士罗氏公司的该产品商品名为Rapilysin(速效溶栓素),未在中国上市。
2005-2009年抗血栓药物主要品种医院市场份额变化
2005-2009年全国医院抗血栓药市场份额排名前20位的厂家
2006-2009年抗血栓药物各品种医院市场增长率
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批准文号
产品名称
批准日期
生产单位
规格
剂型
国药准字H20063702
注射用奥扎格雷钠
2011-03-05
武汉普生制药有限公司
80mg(按奥扎格雷钠计)
注射剂
国药准字H20113011
奥扎格雷钠注射液
2011-01-28
新乡东升制药有限公司
4ml:
80mg(以奥扎格雷钠计)
注射液
国药准字H20046301
奥扎格雷
2011-01-19
河南欣泰药业有限公司
原料药
原料药
国药准字H20053162
注射用奥扎格雷钠
2011-01-19
漯河南街村全威制药股份有限公司
20mg(按奥扎格雷钠计)
注射剂
国药准字H20053163
注射用奥扎格雷钠
2011-01-19
漯河南街村全威制药股份有限公司
80mg(按奥扎格雷钠计)
注射剂
国药准字H20066424
注射用奥扎格雷钠
2011-01-17
湖南恒生制药有限公司
80mg
注射剂
国药准字H20063732
奥扎格雷
2011-01-04
华北制药河北华民药业有限责任公司
----
原料药
国药准字H19991163
奥扎格雷钠注射液
2010-12-28
长春精优药业股份有限公司
2ml:
40mg
注射剂
国药准字H20059856
奥扎格雷钠注射液
2010-12-28
长春精优药业股份有限公司
4ml:
80mg
注射剂
国药准字H20058593
奥扎格雷
2010-12-15
北京双鹭药业股份有限公司
----
原料药
国药准字H20059725
奥扎格雷
2010-11-17
北京健力药业有限公司
----
原料药
国药准字H20063052
奥扎格雷
2010-11-17
北京市燕京药业有限公司
----
原料药
国药准字H20056949
奥扎格雷
2010-10-26
天津生物化学制药有限公司
原料药
国药准字H20056605
注射用奥扎格雷钠
2010-10-25
哈尔滨三联药业有限公司
80mg(按奥扎格雷钠计)
注射剂
国药准字H20056606
注射用奥扎格雷钠
2010-10-25
哈尔滨三联药业有限公司
40mg(按奥扎格雷钠计)
注射剂
国药准字H20059967
注射用奥扎格雷钠
2010-10-25
北京四环科宝制药有限公司
40mg(按奥扎格雷钠计)
注射剂(冻干粉针剂)
国药准字H20059640
注射用奥扎格雷钠
2010-10-21
哈高科白天鹅药业集团有限公司
20mg(按奥扎格雷钠计)
注射剂
国药准字H20058342
奥扎格雷
2010-10-20
哈尔滨三联药业有限公司
----
原料药
国药准字H20046437
注射用奥扎格雷钠
2010-10-10
北京凯因科技股份有限公司
20mg(以奥扎格雷钠C13H11N2NaO2计)
注射剂(冻干粉针剂)
国药准字H20059143
注射用奥扎格雷钠
2010-10-10
北京凯因科技股份有限公司
40mg(以奥扎格雷钠C13H11N2NaO2计)
注射剂(冻干粉针剂)
国药准字H20059144
注射用奥扎格雷钠
2010-10-10
北京凯因科技股份有限公司
80mg(以奥扎格雷钠C13H11N2NaO2计)
注射剂(冻干粉针剂)
国药准字H20055371
注射用奥扎格雷钠
2010-09-30
宜昌人福药业有限责任公司
20mg(以C13H12N2NaO2计)
注射剂
国药准字H20056950
注射用奥扎格雷钠
2010-09-30
天津生物化学制药有限公司
20mg
注射剂
国药准字H20057080
注射用奥扎格雷钠
2010-09-30
武汉海特生物制药股份有限公司
40mg(按奥扎格雷钠计)
注射剂
国药准字H20057079
注射用奥扎格雷钠
2010-09-30
武汉海特生物制药股份有限公司
20mg(按奥扎格雷钠计)
注射剂
国药准字H20058322
奥扎格雷
2010-09-30
南京瑞尔医药有限公司
----
原料药
国药准字H20083157
注射用奥扎格雷钠
2010-09-30
苏州二叶制药有限公司
80mg(以C13H11N2O2NaO2计)
注射剂
国药准字H20064000
注射用奥扎格雷钠
2010-09-30
苏州二叶制药有限公司
40mg(以C13H11N2O2NaO2计)
注射剂
国药准字H20063999
注射用奥扎格雷钠
2010-09-30
苏州二叶制药有限公司
20mg(以C13H11N2O2NaO2计)
注射剂
国药准字H20040071
奥扎格雷钠葡萄糖注射液
2010-09-21
上海长征富民金山制药有限公司
250ml:
奥扎格雷钠80mg与葡萄糖12.5g
注射剂
国药准字H20058766
注射用奥扎格雷钠
2010-09-21
南京南大药业有限责任公司
80mg(按奥扎格雷钠计)
注射剂
国药准字H20058765
注射用奥扎格雷钠
2010-09-21
南京南大药业有限责任公司
40mg(按奥扎格雷钠计)
注射剂
国药准字H20055782
注射用奥扎格雷钠
2010-09-20
海南通用康力制药有限公司
80mg(按奥扎格雷钠计)
注射剂
国药准字H20046066
注射用奥扎格雷钠
2010-09-17
青海晨菲制药有限公司
20mg(按C13H11N2NaO2计)
注射剂
国药准字H20084146
注射用奥扎格雷钠
2010-09-17
青海晨菲制药有限公司
80mg(按C13H11N2NaO2计)
注射剂
国药准字H20055370
奥扎格雷
2010-09-15
宜昌人福药业有限责任公司
----
原料药
国药准字H20046302
注射用奥扎格雷钠
2010-09-10
河南欣泰药业有限公司
20mg(以奥扎格雷钠C13H11N2O2Na计)
注射剂(冻干粉针)
国药准字H20046304
注射用奥扎格雷钠
2010-09-10
河南欣泰药业有限公司
80mg(以C13H11N202Na计)
注射剂(冻干粉针)
国药准字H20046303
注射用奥扎格雷钠
2010-09-10
河南欣泰药业有限公司
40mg(以奥扎格雷钠C13H11N2O2Na计)
注射剂(冻干粉针)
国药准字H20041259
奥扎格雷
2010-09-09
吉林省西点药业科技发展股份有限公司
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原料药
国药准字H20059710
注射用奥扎格雷钠
2010-09-03
海南惠普森医药生物技术有限公司
20mg(按奥扎格雷钠计)
注射剂
国药准字H20063541
注射用奥扎格雷钠
2010-09-02
海南双成药业股份有限公司
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