全雄激素阻断联合89锶治疗晚期前列腺癌伴骨转移的临床疗效.docx
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全雄激素阻断联合89锶治疗晚期前列腺癌伴骨转移的临床疗效
全雄激素阻断联合89锶治疗晚期前列腺癌伴骨转移的临床疗效
【摘要】目的探讨全雄激素阻断联合放射性核素89锶(89Sr)治疗晚期前列腺癌骨转移的临床疗效和不良反应。
方法通过37例晚期前列腺癌骨转移患者行全雄激素阻断后联合放射性核素89Sr的治疗,观察骨转移灶变化、止痛效果、血清前列腺特异性抗原(PSA)变化,不良反应。
结果37例患者经治疗后骨显像显示骨转移灶可见异常浓聚灶消退18例,占%;骨转移灶可见异常浓聚灶变浅10例,占%,总有效为28例,占%;止痛效果:
显着有效15例,占%,部分有效18例,占%,总有效33例,占%;37例患者血清前列腺特异性抗原(PSA)均有不同程度下降,其中0~/mL8例,占%,~/mL14例,占%;不良反应少。
结论全雄激素阻断联合放射性核素89Sr治疗晚期前列腺癌骨转移对骨转移灶有消除、抑制生长作用,不良反应少,止痛效果明显,是一种安全有效的方法。
【关键词】前列腺癌;骨转移;全雄激素阻断;放射性核素89Sr
Abstract:
ObjectiveTodiscusstheclinicalefficiencyandsideeffectsofandrogendeprivationcombinedwithstrontium-89chlorideradionuclidetherapyforosseousmetastasesinadvancedprostatecancer.Methods37casesofadvancedprostatecancerwithbonemetastasisacceptedthetreatmentofandrogendeprivationtherapyandintravenousinfusionofstrontium-89chloride.Thechangesofbonemetastasicfocusofthetumor,theeffectofpainrelief,theserumPSAlevelandthesideeffectswereobserved.ResultsAftertherapy,theboneSPECTshowedthatthebonemetastasicfocusof18casesvanishedandaccountedfor%(18/37);10casesdecreasedandaccountedfor%(10/37).Thetotalimprovedratewas%(28/37).Theeffectiverateofbonemetastasispainrelief:
15casesshowedremarkableefficiencyandaccountedfor%(15/37);18casesshowedpartialefficiencyandaccountedfor%(18/37);thetotalimprovedratewas%(33/37).ThePSAlevelin8caseddecreasedto0~/mLcases(%),14casesto~/mL(%).Noseveresideeffectsduringtreatmentwerefound.ConclusionTheresultsshowedthattheandrogendeprivationcombinedwithStrontium-89chloridetherapyhadafavourabletherapeuticvalueonbonemetastasesandalsohadeffectinreliefofthepaincausedbybonemetastasesinadvancedprostatecancer.Itisasecureandeffectivetherapeuticmethodforadvancedprostatecancerwithbonemetastases
Keywords:
prostatecancer;bonemetastases;androgendeprivation;radionuclidestrontium-89
前列腺癌发病隐匿,确诊时常伴有骨转移,宁夏医学院附属医院泌尿外科1998年5月—2006年10月收治前列腺癌患者116例,伴骨转移76例,其中37例骨转移患者应用全雄激素阻断联合放射性核素89Sr治疗,取得了显着疗效。
现报告如下。
1资料与方法
临床资料
病例入选标准
①所有患者均根据临床症状、直肠指诊、腹部B超、血PSA、CT或MRI等检查初诊为前列腺癌,其中31例经前列腺穿刺活检证实,6例是通过TURP(经尿道前列腺电切除术)术后前列腺标本病理检查确诊。
②患者全身一般情况尚可,无胸、腰椎转移导致的截瘫,无肺、脑等软组织转移,肝、肾功能检查无异常,血常规正常,预期寿命>3个月。
③骨扫描有放射性99mTc-MDP(亚甲基二膦酸盐)异常浓聚,确诊有骨转移灶。
④PSA均>/mL。
一般资料
患者年龄55~86岁,平均岁,其中55岁~者11例,65岁~者17例,75~86岁9例;均有典型的下尿路梗阻症状。
全身骨扫描见1处骨转移灶3例,有多处骨转移灶34例。
骨转移伴不同程度腰痛10例,髋部痛9例,胸背痛3例,耻骨区痛5例,下肢痛2例,同时有多个部位疼痛8例。
治疗方法
37例患者给与雄激素阻断后,静脉注射放射性核素89Sr,每人每次4mCi。
3~6个月可重复应用89Sr。
其中双侧睾丸切除加口服氟他胺,3次/日,治疗32例,LHRH类似物加口服氟他胺,3次/日,治疗5例。
89Sr治疗1次23例,89Sr治疗2次11例,89Sr治疗3次2例,89Sr治疗4次1例。
随访时间3~6月。
治疗前2周及治疗后4周内停用钙剂。
疗效评价标准[1]
Ⅰ级所有转移灶消失;Ⅱ级转移灶体积或数目减少50%以上;Ⅲ级转移灶体积或数目减少25%以上;Ⅳ级转移灶体积或数目减少<25%或无变化。
统计学方法
应用SPSS统计软件进行分析,统计方法有wilcoxon秩和检验,t检验。
2结果
转移灶改变情况
治疗后6个月复查骨扫描,无1例出现新病灶。
按病灶疗效评价标准,Ⅰ级18例;Ⅱ级7例;Ⅲ级3例;Ⅳ级9例。
表1患者治疗前后疼痛分级[2](略)
疼痛缓解情况
治疗后疼痛症状明显缓解。
按止痛效果判定[3]:
显着有效15例,占%(15/37),部分有效18例,占%(18/37),总有效33例,占%(33/37)。
其中2例于注射药物当天疼痛即明显缓解,其余患者疼痛均在用药4~15d后明显缓解。
PSA值变化
治疗前总PSA检测值均>50ng/mL(我院检测PSA大于50后均无具体数值),治疗后3个月进行PSA检测。
37例PSA均较治疗前下降。
检测值为0~/mL,其中0~/mL8例,~/mL14例,~/mL15例;按治疗前PSA检测值为=50ng/mL作为总体均数,作独立样本t检验计算(t=,P<),治疗前后差异有统计学意义。
不良反应
本组仅4例患者出现注射部位或全身灼热感,但体温无变化,上述症状约半小时后自行缓解。
未见其他不良反应。
治疗后,复查患者肝肾功能及电解质无明显变化。
3讨论
前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤,随着我国人口老龄化,其发病率有上升趋势,由于前列腺癌早、中期的症状与前列腺增生症状相仿,约40%的初诊者已是晚期,且大部分患者已发生骨转移并伴不同程度地疼痛,影响了患者的生活质量。
前列腺癌骨转移发生率高达65%~75%[4]。
口服氟他胺后,氟他胺能竞争性抑制前列腺癌细胞与双氢睾酮(DHT)受体结合,使DHT不能在前列腺癌细胞受体发挥刺激细胞生长作用。
双侧睾丸切除或应用LHRH-A加氟他胺联合治疗,临床上称为全雄激素阻断治疗[5-6],本组37例患者在全雄激素阻断治疗原发病灶的基础上联合89Sr治疗骨转移灶,89Sr进入人体后主要浓聚在骨转移病灶区发射β射线来杀伤癌细胞,使病灶缩小乃至消失,从而也达到止痛的目的。
3个月后复查B超前列腺肿块明显缩小,下尿路梗阻症状明显改善;骨扫描显示,有18例达Ⅰ级,7例达Ⅱ级,总有效率为%,取得满意临床效果。
因89Sr物理半衰期为,晚期前列腺癌骨转移疼痛,严重影响患者生活质量。
89Sr注射后90d在骨转移灶内的滞留量仍可达50%~88%[7],可持久维持药效,发挥镇痛作用。
本组治疗止痛效果明显。
与国外文献报道:
对前列腺癌骨转移引起的疼痛,89Sr治疗对疼痛缓解率可达80%[8]相符。
患者止痛有效时间一般为6~9个月,平均为个月。
患者治疗后如再次出现骨痛可重复注射89Sr。
随着重复治疗次数的增多,镇痛维持时间缩短,并且镇痛的程度逐渐减低,必须适当配合止痛药物来缓解骨痛。
PSA是血清前列腺特异性抗原,随着前列腺癌发展而增高,癌症控制肿块缩小其值下降,是前列腺癌诊断、监测肿瘤发生发展及判断预后的最有价值的瘤标[9]。
本组37例患者全雄激素阻断联合89Sr治疗后3个月复查PSA值范围在0~/mL,其中0~/mL8例,属正常范围,提示癌肿得到完全控制;~/mL14例,提示前列腺癌得到抑制;~/mL15例,下降显着,取得一定效果。
其中有1例PSA下降至/mL,可能与雄激素非依赖性有关。
本组应用89Sr治疗仅4例患者出现注射部位或全身灼热感,但体温无变化,上述症状约半小时后自行缓解,未见其他不良反应,治疗后,复查患者肝肾功能及电解质无明显变化。
前列腺癌骨转移常为多个部位、广泛性转移,外放射的应用受到限制,而核素89Sr内放射治疗能够同时治疗多个病灶,效果满意,逐渐被广泛应用。
本组入选的均为晚期前列腺癌伴骨转移病灶出现疼痛者。
其中骨转移灶消失及缩小总有效率为%(28/37),止痛的总有效率为%(33/37),37例PSA均下降明显,临床疗效显着。
提示全雄激素阻断联合放射性核素89Sr是晚期前列腺癌骨转移患者的一种有效的治疗方法。
【参考文献】
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[8]冉清,杨光文,陈明曦,等.89Sr在前列腺癌骨转移治疗中的应用[J].中华泌尿外科杂志,2003,24(6):
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[9]吴阶平.泌尿外科学[M].济南:
山东科学技术出版社,2005:
1076-1077.
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