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(5)抗精子细胞毒作用,影响胚胎发育,甚至导致胚胎发育停止;
(6)AsAb在睾丸曲细精管的基底膜沉积可影响生精微环境使精子数量下降,形成异常。
抗子宫内膜抗体(EMAb)与不孕不育的关系[4]:
其是一种以子宫内膜为靶细胞产生一系列免疫反应的自身抗体,可改善子宫内膜细胞结构。
当女性子宫内膜受到外界刺激时,通过免疫应答,会产生自身抗体,通过与抗原结合,导致子宫内膜损伤,胚胎无法正常着床发育,最终导致不孕,此抗体多见于盆腔炎、子宫内膜异位症疾病女性患者。
抗卵巢抗体(AOAb)与不孕不育的关系[5]:
其是位于黄体细胞、卵巢颗粒细胞及间质细胞内的自身抗体,对年龄较大的孕妇而言,卵巢功能减弱是导致不孕症的主要原因之一,因卵巢功能减弱,会产生相应的AOAb,导致成熟前卵巢闭锁,阻碍卵巢正常的分泌功能,在孕激素缺乏的状态下,影响胚胎着床,易导致不孕。
抗透明带抗体(AZP)产生的机制尚不完全清楚,它降低生育的可能机制有[6,7]:
(1)封闭精子受体,阻止精子与透明带结合;
(2)干扰着床,AzpAb使透明带变硬,即使受精发生,也可能因透明带不能从孕卵表面脱落而干扰着床。
(3)形成抗原抗体复合物,阻止精子通过。
抗绒毛膜促性腺激素抗体(AHCGAb)与免疫性不孕不育[8]
绒毛膜促性腺激素(HCG)是合体滋养细胞分泌的糖蛋白激素,促进卵巢黄体进一步发育形成妊娠黄体,分泌足够的雌孕激素,是维持妊娠的必要条件,HCG可被特异性抗绒毛膜抗体灭活,引起停育,因此,HCGAb有肯定的致不孕作用。
自身免疫抗体对辅助生殖技术的影响,我们来共同学习侯振[9]发表的一篇文章。
ASAb对辅助生殖技术的影响
女性血清中ASAb以IgM为主。
ASAb阳性患者行IVF的受精率和卵裂率显著低于抗体阴性患者,而两组之间的卵子成熟度和优胚率均无明显差异。
研究发现ASAb阳性组受精率和平均胚胎评分明显低于输卵管因素造成的不孕组,然而其种植率却明显高于该组,因此,认为针对精子的细胞或体液免疫的出现增加了子宫对移植的胚胎的接受能力。
但也有研究表明,女性患者体内的ASAb对胚胎着床及着床后的发育影响不大。
总结一句话,女性血清中ASAb对辅助生殖技术的影响不大。
精液中ASAb与IVF之问的关系也有研究。
通过对16篇有效的文章荟萃分析统计显示:
ASAb阳性组和ASAb阴性组相比,IVF临床妊娠率没有显著差异,提示精液中ASAb和IVF妊娠结局没有相关性[10]。
抗卵巢抗体(AOAb)对辅助生殖技术的影响
AOAb可能通过阻碍卵母细胞成熟,影响卵子的排出,影响胚胎细胞分裂,透明带的异常改变精子的穿入和胚胎的着床,从而降低卵巢的生殖内分泌功能,造成受精卵种植和着床失败。
AOAb产生可能和IVF妊娠失败相关。
抗子宫内膜抗体(EMAb)对辅助生殖技术的影响
EMAb是子宫内膜异位症的标志性抗体,正常的子宫内膜不会刺激机体产生抗体,但是异位的子宫内膜可以刺激机体产生抗体。
对不明原因不孕女性行IVF治疗妊娠结局的分析,EMAb阳性组与阴性对照组之间生化妊娠率差异无显著性,抗体阳性组流产率显著高于阴性对照组,持续妊娠率均低于阴性对照组。
EMAb的存在会引起不明原因IVF妊娠流产率增高[11]也提示EMAb主要干扰了胚胎种植过程,从而降低了持续妊娠率。
多个自身免疫抗体对辅助生殖技术的影响
观察在3种自身免疫抗体ACA、AOAb、ASAb共同存在时IVF的妊娠率,发现阳性抗体种类越多,其妊娠率越低,3种抗体可能通过不同机制作用于胚胎着床及着床后的早期发育阶段,共同来降低IVF-ET的成功率[12]。
另一项研究观察了4种自身免疫抗体ACA、ATA、AHCGAb和EMAb对IVF妊娠结局的影响,抗体阳性组虽较阴性对照组的临床妊娠率、胚胎种植率低,但差异无显著性,然而各抗体阳性组流产率均高于阴性对照组,持续妊娠率均低于阴性对照组[11]。
多项研究表明:
多个自身免疫抗体阳性患者可能使IVF妊娠率降低,流产率升高。
对抗体阳性患者,我们如何治疗?
说了这么多,好像机理很复杂,其实治疗十分的简单:
在开始周期治疗前应用0.5mg/kg的泼尼松龙,患者妊娠后一直服用到怀孕3个月。
可显著降低抗体阳性率,胚胎级别得到改善,妊娠率、种植率和活产率明显升高[9、13]。
也有研究报道泼尼松5mg/次联合维生素E100mg/次、维生素C200mg/次,每天3次,能减少泼尼松的副作用的同时增加免疫性不孕患者的临床疗效[14]。
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