临床试验方案设计标准操作规程Word文档下载推荐.doc
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1.题目:
包括试验药物名称,观察病种及临床试验的类别和分期。
2.前言:
--简述试验药物的研制背景,进行试验的理由及任务来源,试验药物或研究产品的名称,适应证,临床前药理、毒理研究简况。
3.试验方案设计应该遵循的基本原则和指导原则:
--《赫尔辛基宣言》2000.10修订
--《药品注册管理办法》2002.12.1
--《药物临床试验质量管理规范》2003.9.1
--人用药品注册技术规定国际协调会议(ICH)-GCP
4.试验目的:
---简要说明临床试验要解决的主要问题,即初步评价试验药物的疗效和安全性,推荐临床给药剂量。
5.试验方法设计:
---应符合《新药临床研究指导原则》中有关类别药物所规定的技术标准,严格执行SFDA《药品注册管理办法》中规定的注册要求。
---规定明确的诊断标准,疗效和不良事件的技术指标和判断为正常和异常的标准。
---必须设立对照组,进行对照试验。
---采用随机方法实行病例分组
---研究例数须符合SFDA规定的要求:
II期根据规定需进行盲法随机对照试验100例,对照组和试验组各100例。
6.病例选择:
---制定明确的入选标准、排除标准和出组标准。
7.治疗方法:
---详细说明治疗药物、对照药物的给药途径、给药方法、给药次数、疗程等。
8.临床试验记录方法:
---全部病例均按方案要求观察,认真填写病例记录表。
---认真记录患者的服药情况。
---病历及病历记录表作为原始记录,任何更正必须由研究人员签名并标明日期。
---临床试验中各种实验室数据必须按照试验方案要求完整记录于病例报告表。
---正常范围的实验室数据也应记录,对显著偏高或在临床可接受范围以外的数据须加以核实。
。
9.疗效判定:
---按照WHO、NCI疗效评价标准进行。
10.不良反应评价
---按照WHO、SFDA《药品不良反应报告和监测管理办法》2004.3.4的不良反应评价标准进行分级、判定与药物的关系并加以记录。
对试验期间出现的不良反应,应详细记录其表现、严重程度、发生时间,持续时间,处理措施等,评价其与试验药物的相关性。
---制定出现不良反应需要终止观察的标准,对因不良反应而停止观察的病例应追踪观察,详细记录其结果。
---发生严重不良反应事件研究者应对受试者采取适当的保护措施,并报告药政管理部门,申办者和伦理委员会。
11.终止和撤除临床试验的标准:
---规定终止临床试验的标准如下:
由于特殊原因不能坚持治疗者;
试验中出现严重不良反应者;
试验中其它并发疾病症状恶化,需要紧急处理者;
患者主动退出临床试验。
12.数据处理与统计方法:
---原始数据采用计算机数据库进行管理。
---不同资料应采用不同的统计学方法,并说明所用统计软件名称。
13.试验病例的分配:
---若为多中心试验,要根据临床试验预期的进度、病种、病例来源选择临床试验观察单位的数量,再根据各观察单位的情况,结合统计学要求确定各个单位的观察例数。
14.参考文献:
---列出制定临床试验方案所参考的主要文献。
15.临床试验流程表:
---临床试验开始前,要制定临床试验流程表,确保试验有序、规范地进行,保证临床试验的质量。
新药临床试验方案提纲
1.
临床试验的题目和立题理由;
2.
试验的目的和背景;
3.
进行试验场所,主办者的姓名、地址、研究者的姓名、地址和资格;
4.
试验种类(随机、设盲和开放),试验设计(平行、交叉),盲法(双盲、单盲),随机(方法和步骤);
5.
受试对象、入选标准、选择受试者的步骤、受试对象的分组、分层,分配的方法和时间;
6.
根据统计学原理计算出要达到预期目的所需最少的病历数;
7.
根据药效与药物动力学研究结果及量效关系制定试验药和对照药的给药途径、剂量、给药次数、疗程及合并用药;
8.
拟进行的临床和实验室检查项目、药动学分析等;
9.
观察项目、实验检查的项目和测定次数,随访步骤,保证受试病人依从性的措施;
10.
终止和撤除临床试验的标准,结束临床试验研究的规定;
11.
疗效评定标准;
12.
受试对象的编码表、治疗记录表、随机数字表及或病例报告表的保存手续;
13.
不良反应的记录和报告方法,处理并发症的措施;
14.
试验密码的建立、保存,紧急情况下何人破盲和破盲方法的规定;
15.
评价试验结果采用的方法和从总结报告中剔除病例的方法;
16.
临床试验的进展和完成日期;
17.
对进行试验后的医疗措施作出规定;
18.
如该试验方案同时作为合同使用时,应写明职责和论文报告。
受试者知情同意SOP
知情同意书签署前的必要工作
1、致受试者说明书及知情同意书必须得到医学伦理委员会批准。
2、知情同意书签署前研究者必须向受试者提供有关临床试验的详细情况。
给受试者充分的时间考虑是否参加。
3对无能力表达同意的受试者,应向其法定代理人提供上述介绍与说明。
4知情同意的说明过程应采用受试者或其合法代表能理解的语言和文字。
知情同意书必须表述的内容
1、关于试验药物、试验方法、试验目的介绍
2、关于试验过程、期限与检查操作介绍
3、药品的可能疗效和可能的不良反应
4、随机研究应说明受试者可能被分配到试验的不同组别
5、受试者参加试验是自愿的而且有权随时退出试验
6、试验的个人资料予以保密,但伦理委员会、药品监督管理部门或申办者在工作需要时按规定程序可以查阅受试者参加试验的个人资料
7、如发生与试验相关的损害时,受试者可以获得适当的治疗和保险赔付等补偿
8、受试者有权了解试验期间有关药物实验的信息资料
签署知情同意书须注意的原则及事项
1、必须获得每位受试者的知情同意
2、如获得同意由受试者或其合法代理人签字并注明日期,研究者或其代表也需在知情同意书上签名并注明日期。
3、受试者或其合法代表均无阅读能力时应有见证人在场,由受试者或其合法代表作口头同意,并由见证人签名并注明日期。
4、对无行为能力的受试者(例如儿童、严重精神病患者或残疾人),如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时,则这些病人也可以进入试验,同时应由其法定监护人签名并注明日期。
5、如有修改知情同意书必须报告伦理委员会批准并再次获得所有受试者的同意。
知情同意书内容提纲
必须向受试者提供有关试验的详细情况(包括试验目的、受试者预期的受益与承担的风险),并获得受试者同意。
受试者参加试验是自愿的,且在试验的任何阶段均有权随时退出试验而不会遭到歧视或报复。
必须给受试者充分的考虑时间以便决定是否愿意参加。
受试者在充分了解试验详细情况的基础上,愿意参加试验,由受试者或其合法代表在同意书上签字并注明日期,如受试者或其合法代表无阅读能力,则在整个知情过程中应有一名见证人在场,经过详细解释知情同意书后受试者或其合法代表作口头同意并在知情同意书上签名和注明日期,或由见证人签名并注明日期。
受试者在试验过程中的个人资料未经本人同意必须予以保密,但申报主办者或主管当局对临床试验进行监视,审核时可以查阅受试者的个人资料。
必须向受试者说明发生试验相关的损害时可以获得适当的治疗或补偿。
试验期间研究者必须随时了解受试者有关的信息资料。
如受试者无能力作出个人同意(如:
儿童、严重精神病患者或残废),伦理委员会原则上同意,研究者认为受试者参加试验符合其本身利益,这些病人也可以作为受试者。
但每一位受试者的合法代表在详细了解试验情况后,在知情同意书上签字和注明日期,若受试者和见证人签字的文件均不能得到,研究者必须将情况和理由记录在案并签字。
如有新的重要的有关试验的资料可能涉及受试者的同意,则必须将知情同意书作书面修改,送伦理委员会批准后,征得受试者同意。
原始资料记录SOP
1.
原始资料记录须由参加该研究的研究者及时填写;
2.
原始资料记录填写务必准确、清晰,不得随意涂改,错误之处纠正时需要用横线居中划出,并签署修改者姓名及修改时间。
46.53李文2000.6.15。
3.
如实、及时记录受试者病史、用药后病情变化、不良反应发生情况、药品发放、收回情况及用药情况,伴随用药情况;
4.
需要时指导受试者填写受试者日记,以帮助及时记录用药后的病情变化;
5.
图谱、X线片等原始资料应清晰记录;
6.
填写记录使用钢笔或园珠笔。
试验数据记录SOP
1
数据的采集
(l)、及时:
数据能及时地被记录于医疗档案是首要的要求。
及时记录的数据能反映病人即时的病情,可避免补记时由于回忆所造成的误差。
(2)、完整:
完整收集研究数据,就是要求收集所有研究对象的全部数据。
一方面,是要按临床观察表格的要求全部填写数据,另一方面是收集全部研究对象的资料。
(3)、准确:
①设计的观察表格应有较好的可操作性,应尽量采用计量化的指标,对软指标也应尽可能地做适当的量化。
②通过实验室的质量控制等措施,保持实验室条件诸如仪器、检测环境、检测方法和操作人员的相对恒定。
③临床医师或资料收集者在收集资料或填写观察表格时需经过一定的培训,或者至少需要在填写前熟悉填写要求和注意事项,并通过检查来确认所有的资料收集者都能较为一致地掌握资料的收集方法。
④及时核对原始资料如实验室化验结果等的数据与病例报告表中数据是否一致;
2
数据记录填写务必准确、清晰,不得随意涂改,错误之处纠正时需要用横线居中划出,并签署修改者姓名及修改时间。
3
核对测量单位的一致性,如原始资料的单位与病例报告表要求记录的单位不一致,应进行换算,说明换算的方法;
4
超越临床可接受的参考范围以外的数值或与以往数值有重要差异者都应由研究者及时核实或作出解释;
5
方案要求之外的数据可以出现于病例报告表上,并作为额外的发现清楚地记录在上面,同时附有临床意义的解释,其意义应由研究者予以描述。
6
防止错漏:
只要资料收集者收集资料前接受培训、在记录前认真了解填表说明,完成记录或填写之后,进行自我复查,可以很大程度上减少错漏的机会。
病历报告表记录SOP
1、在记录前认真了解填表说明,病例报告表须由参加该研究的研究者及时填写;
按照试验方案,逐项详细记录,不能留空项。
2、所有文字数据资料一律用钢笔或签字笔书写,不得用铅笔、圆珠笔,字迹应清楚端正。
不得随意涂改,错误之处纠正时需要用横线居中划出,旁注改后的数据,并说明理由,并签署修改者姓名及修改时间。
如:
3、对于自觉症状的描述应当客观,切勿诱导或暗示,对于所规定的客观指标,应当按方案规定的时点、间隔和方法进行观察或检测,并按检测日期先后粘贴检验原始报告单。
4、对临床可接受范围以外的数据须加以核实。
5、已入选的受试者,不论是否剔除或淘汰,都需填写病例报告表。
剔除的病例也应保留原始记录。
不良事件及严重不良事件处理的SOP
1不良事件(AdverseEvent,AE)病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件,但并不一定与治疗有因果关系;
即不良事件包括所有非预期的临床表现或妊娠,只要这些事件发生于签署知情同意书后,不管是否与试验药物有关系,不管是否分配入试验药物组,甚至不管是否应用药物,均应按不良事件报告;
2不良事件可以是不利的和未能预见的症状、体征和实验室异常。
3药物不良反应:
(AdverseDrugreaction,ADR)应用一个未被批准的新药或增加新适应症药物于临床试验中(特别是治疗剂量还未确定时)所发生的与药物有关的任何有害的和未能预见的反应都是不良反应,无论什么剂量。
反应这个词表示药物和不良反应之间的因果关系可能存在或不能排除。
对于上市产品,在应用常规剂量对病人进行预防、诊断、治疗和调整生理功能的时候发生的有害和未能预见的事件也属于不良反应。
4严重不良反应:
(SeriousAdversEvent,SAEorSeriousAdversDrugReaction,SeriousADR)在任何剂量下发生的难以处理的医疗事件:
①.危及生命或导致死亡
②必须住院或延长住院时间
③显著而永久的伤残
④影响工作能力
⑤.致畸
5非预期药物不良反应(UnexpectedAdverseDrugReaction,UADR);
指性质或严重程度与相应的试验药品资料不一致的药品不良反应。
6对可能出现的不良事件不作诱导性提问,所有不良事件必须以临床报告的形式呈报。
7凡受试病例治疗期间患者主诉的任何不适反应或客观实验室检查指标有异常改变,应如实记录,同时注明不良事件表现严重程度、持续时间、处理措施及转归等,临床医师尚应综合判定不良事件与实验药物关系,按肯定有关、可能有关、可能无关、无关、无法判断五级标准判断。
①肯定有关:
事件出现符合用药后合理的时间顺序,事件符合所疑药物己知的反应类型;
停药后改善,重复给药再次出现该事件。
②可能有关:
事件出现符合用药后合理的时间顺序,事件不符合所疑药物己知的反应类型;
病人的临床状态或其它治疗方式也有可能产生该事件。
③可能无关:
事件出现不符合用药后合理的时间顺序,事件不符合所疑药物己知的反应类型,病人的临床状态或其它治疗方式有可能产生该事件。
④无关:
事件出现不符合用药后合理的时间顺序,事件不符合所疑药物已知的反应类型,病人的临床状态或其它治疗方式有可能产生该事件,疾病改善或停止其它治疗方式后事件消除,重复使用其它治疗方法事件出现。
⑤无法评定:
事件出现与用药后的时间顺序无明确关系,与该药品的已知的反应类型相似,同时使用的其它药物也可能引起相应的事件。
前两项计为不良反应,据此计算不良反应发生率。
8试验药物不良事件的程度分级:
轻:
较易忍受,或仅引起轻微不适,不影响日常活动
中:
引起较明显的不适,影响了正常的日常活动;
重:
丧失工作能力,或阻碍了正常的日常活动。
9当试验中发生严重不良事件时,研究者或其助理人员必须进行相关的治疗,以确保受试者的安全,必须由专家进行诊断并尽可能说明其原因。
10所有不良事件都必须随访至得到妥善解决或病情稳定。
11及时填写不良事件或严重不良事件报告表。
严重不良事件报告SOP
1任何在试验过程中发生的严重不良事件,必须立即报告本单位和临床研究负责单位医学伦理委员会、申办单位和省食品药品监督管理局
2在24小时内报告国家食品药品监督管理局。
1.联系人:
电话:
0771-5356080
实验室检测及质量控制SOP
临床实验室质量控制(QC)的SOP
1.范围
本标准规定了对临床实验室质量控制的要求。
本标准适用于一切从事医疗活动的临床实验室。
2.引用标准
下列标准所含的条文,通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。
在标本出版前,所示版本均为有效。
所有标准都会被修订,使用本标准的各方面应探讨、使用下列标准最新版本的可能性。
美国临床实验室改进修正案88(CLIA88),1996年版。
3.定义
本标准采用下列定义
质量:
反映实体满足明确和隐含需要的能力的特性总和
质量保证(QA):
为了提供足够的信任,表明实体能够满足质量要求。
而在质量体系中实施,并根据需要进行证实的,全部有计划和有系统的活动。
(GB/T65831994)
质量控制(QC):
为达到质量要求所采取的作业技术和活动。
1.质量控制包括作业技术和活动,其目的在于监视过程,并排除质量环节中所有阶段中导致不满意的原因,以取得经济效益。
2.质量控制和质量保证的某些活动是相互联系的。
(GB/T65831994)
室内质量控制(IQC):
实验室内为达到质量要求的操作技术和活动。
注1.在医学实验室,室内质量控制目的在于监测过程,以评价检验结果是否可靠可以发出,以及排除质量环节中所有阶段中导致不满意的的原因。
注2.在广意上室内质控适用于得出检验结果所有步骤的活动,从考虑临床需要,通过收集标本,检测可侧之量来报告结果。
校准:
在一定条件下的一系列操作来确定检测仪器和检测系统所指示的量值,或者某一物质,或者参考物质代表的值,与相应标准所认识量之间的关系。
校准验证:
按标本方式对校准品进行分析,以检查并证实仪器、试剂盒或检验系统的检验结果在规定的报告范围内保持稳定。
4.对临床实验室的一般要求
4.1总则
凡是为了诊断、预防或者治疗任何人类疾病或者损伤、或者评价人类健康。
而对人体的物质进行生物、微生物、血清、化学、血液、生物物理、细胞或其它类型检验的机构统称为临床实验室(以下简称实验室)。
为要保证患者检验结果和其报告的准确性和可靠性,实验室必须建立书面的质量控制规定,规定要求达到4.1—4.10的一般要求以及5.1-5.6中相应有关专业的特定标准。
在实际工作中要遵守质量控制规定的各项规定,以监测和评价每一方法分析过程中的质量。
为能监测和评价每种方法分析过程中的质量。
在下述方面提出具体的要求。
设施
检验方法、器材、仪器、试剂、质控和校准品、供应品
操作手册
建立和确认方法的性能规格
仪器和检验系统的维护和功能检查
校准和校准验证
室内质控
纠正措施
质控记录
4.2设施
实验室必须提供进行检验服务所需的和相应的环境条件:
在设计建筑和安排实验室时,必须保证所有阶段(分析前,分析和分析后)的检验工作所需的场所空间,通风和一般的供应品;
实验室必须建立并贯彻“安全管理制度”以防止物理、化学、生化、电学、和生物伤害。
4.3检验方法、器材、仪器、试剂、质控品和校准品、供应品
实验室必须使用能保证准确和可靠的检验结果和报告的检验方法、器材、仪器、试剂、质控品和校品、供应品:
必须选择能保证检验结果在实验室所确定的方法性能规格内的方法,详细要求参照4.5
实验室必须有与所作检验的专业和工作量相适应的,足够量的器材、仪器、试剂、供应品、校准品和质控品;
实验室必须确定正确制备、储存和使用上述体外诊断用品的条件:
(1)
这些条件包括:
水的质量;
(ii)温度校准;
(iii)保护器材和仪器,不致由于电流的波动和中断引起对检验结果和报告的不利影响。
(2)必须将纠正由于达不到
(1)标准所采取的改正措施文件化。
用商品试剂盒时,对于国家规定应有生产许可证,注册登记证的品种,决不能使用没有生产许可证,注册登记证的商品试剂盒,尚未规定者,生产厂家应提供该产品的性能规格以及质量保证书
试剂、溶液、培养基、校准品、质控品和其它供应品,必须加以标记,标记上应有:
(1)识别名。
当有意义时应标明浓度,校价,滴度等;
(2)储存要求;
(3)制备日期和/或失效期;
(4)其它与正确使用有关的信息。
应根据仪器制造商说明,权威机构的要求来选择和使用校准品和质控品。
实验室自行选用的校准品或质控品,应有实验依据证明其不影响检验结果和报告的准确性和可靠性。
当试剂、溶液、培养基、校准品、质控品和其它供应品超过其失效期,已经变质或者质量不合格时,不能使用,只有当生产厂家或权威机构出具书面证明或者实验室有充足依据证明其不影响检验结果和报告的准确性和可靠性,方可在规定的延长期间使用。
除非有生产厂家的说明,不同批号试剂盒中成份不能相互交换。
4.4操作手册
实验室所用的所有检验方法都应该有操作手册,应符合实际工作情况并为操作人员所熟悉和遵守。
操作手册必须包括
(1)标本收集和处理的要求,以及标本拒收的标准;
(2)方法的每个操作步骤,包括检验的计算和结果的解释;
(3)用于检验的溶液、试剂、校准品、质控品、染色液和其它用品的制备;
(4)校准和校准验证的方法;
(5)检验结果的报告范围;
室内质量控制规则和失控限;
(7)当校准或质控结果达不到实验室预设的标准时,所采取的纠正步骤;
方法的有限性,干扰因素的影响;
(9)参考范围;
(10)威胁生命的“紧急值”及报告规定;
(11)标本储存的条件以保证在完成检验前标本的完整性;
(12)当检验系统(仪器)不能工作时,所采取的补救措施。
注:
(10)-(12)项可以分开在每一方法中写,也可以总的叙述。
手册必须由主任批准、,签字和注明日期。
如果实验室改变领导,手册须由现领导再批准,签字和注明日期。
手册任何改变都必须由现领导任实验室主任批准,签字和注明日期。
实验室必须保存有开始和停止使用的操作手册副本,并保存到停止使用两年后,才能
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