急性白血病长生存11例报告.docx
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急性白血病长生存11例报告
急性白血病长生存11例报告
ZHENGBo-Rong(郑博荣)1,LIUQing-CHi(刘清池)1,LIDa(李达)2,
我们在临床工作中遇到11例急性非淋巴细胞白血病患者,获得完全缓解(CR)后经巩固化疗和未坚持治疗者却能长期生存。
本文对存活6年以上,停止治疗1年以上仍身体状况良好,对其预后因素回顾探讨。
1、临床资料
11一般资料均为1983年7月12日至1995年9月29日间住院,CR后仍在我院巩固化疗和停止治疗随访至今(2002年5月)的患者。
均经血、骨髓和细胞组织化学染色检查确诊,符合国内诊断标准[1]。
11例住院前病程0.5~1.5个月,初诊时发热7例,皮肤紫癜,牙龈出血7例,肝、脾、淋巴结肿大1例,单纯肝大1例。
既往有牛皮癣患者(M3a)2例。
12实验室检查WBC增高3例,分别240、46.7、11.9×109/L,7~3.9×109/L5例,<1×109/L3例。
Hb<60g/L5例,60~90g/L5例,112g/L1例。
PLT<20×109/L7例,30~60×109/L3例,140×109/L1例。
骨髓增生极度活跃6例,明显活跃3例,活跃2例,M22例原+早幼粒细胞分别69、98%,M3异常早幼粒细胞>90%5例,32.5%1例,M51例原幼单核细胞分别77%,M4EO1例原始粒细胞13%、原幼单核细胞79.5%。
M61例NEC67.5%。
1.2诱导治疗方案见表
13缓解期治疗
131巩固治疗选用方案HOA、HA、HAE、COAP、DA、MH、MA、中剂量阿糖胞苷。
CR后第一年化疗11次4例,10次4例,8次1例,1次2例。
第二年化疗9例(6~7次/年)。
第三化疗4~5次8例,8次1例。
第四年化疗3~4次8例,7次1例。
第五年化疗3次1例。
用中剂量阿糖胞苷6例(1次4例,2次2例)。
132维持治疗5例M3患者化疗间歇期维持治疗,用全反式维甲酸(RA)、6-巯基嘌呤与甲氨喋呤交替1例(例2),用ATRA和雄柏胶囊(自制)交替口服4例。
2、结果见表,例6未巩固化疗CR15.5年复发,复发后用小剂量高三尖杉酯碱(LD-H)和RA治疗达CR2。
例5婚后生育女婴健康。
3、讨论急性白血病已能部分治愈[2]。
达到CR后至少坚持巩固维持治疗3年至5年以上[3、4]。
本文9例患者坚持化疗3~5年,能长期生存与文献报告一致。
回顾资料分析,我们的认识和体会:
(1)患者对长期化疗的耐受性、依从性是坚持治疗,获得长期存活的关键。
(2)根据患者白血病类型,体质特点,对药物的敏感性、反应性,个体化的选择化疗方案。
(3)以三尖杉酯碱为主组成方案较为敏感的患者,长期使用可能与长生存有关,与文献[5]认识相同。
本文例2(M3a)CR后化疗51个月,共用29个疗程,其中用HOA或HOAP方案25个疗程,至今存活14年。
(4)大(中)剂量阿糖胞苷强化有利于长期生存,与文献[6]认识相同。
(5)维持治疗有利于长期生存[7],本文6例M3其中5例坚持强化间歇期维持治疗。
(6)M3患者维甲酸治疗后存在异质性,本文例6CR后用HOA一个疗程,停止治疗长达5.5年后复发,例4CR后化疗3次,停止治疗至今存活13年。
(7)急性白血病CR后强化治疗二年以上,再化疗不要求达到骨髓抑制,保护自身免疫力,增强患者抗病能力来对抗自己体内的白血病细胞。
作者单位:
1、廊坊市中医院,中国中医血液专病医疗中心,河北廊坊065000
2、广东省中医院血液科,广州524001
参考文献
1、张之南血液病诊断及疗效标准北京;科技出版社,第二版,1998;171
2、陆道培根治白血病的道路中华内科杂志,2001,40(4);217~218
3、陈济民我国急性白血病生存五年以上50分析,中华内科杂志,23
(2);101
4、杨敏何妙侠持续完全缓解急性白血病复发6例报告,白血病淋巴瘤,2001,10
(2)115~116
5、郑宝根章蕙霞虔荣喜55例急性非淋巴细胞白血病完全缓解患者随访和预后,中华血液学杂志,1989,10(3);131~132
6、BuchnerT,HiddemannW,WormannB,et,al.Doubltinductionstraegyforacutcmyeloidleukcmia:
theeffectofhighdosecylarabinewithmitoxantroneinsteadofstandard-dosecyturadinewithdaunorubicinand6-thioguanine:
arandomizedtrialbytheGermanAmlCooperativeGnup.Blood,1999,93:
4116.
7、BuchnerT,HiddemannW,WonnannB,et,al.AcuteMyeloidleubemiainadnlts.ispotconsolidaticnmaintenancetherapynecessary?
IntJHematol2000,72(3):
289~289
11例急性白血病长期存活治疗结果
编性年诊断诱导缓解CR所需巩固治疗停止治疗生存期
号别龄类型方案×疗程天数月数月数月数
1男17M4EOHOA×35747171.5221
2男39M3aLD-H8351124177
3女23M6HOA×34948124.5174
4男33M3aLD-H853159165
5女16M3aLD-H.RA364581127
6女17M3aCR1,LDH.RA32166复发(9712)
CR2,LDH.RA274213126
7女29M5aHAE×231415799
8男48M2aHAE×1,HA×261435297
9女41M3aCR1,RA31604.5复发(9864)
CR2,As2O335361788
10男42M2aH×3464831.581
11女20M3bLDH.RA3352227
第一作者简介:
郑博荣(1953-)男,河北省霸州市人,1988毕业于河北医学院,现任廊坊市中医院血液科副主任医师。
急性早幼粒细胞白血病的细胞遗传及分子生物学研究进展
王玲 综述 邱镜滢 审校
急性早幼粒细胞性白血病(APL)约占急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的10%~15%,是ANLL的一个特殊亚型。
白血病细胞具有特征性染色体易位,t(15;17)(q22~23;q12~21)见于70%~100%APL及少数CML早幼粒细胞急变病人,尚未在其他ANLL中发现。
该易位使15q22中的PML基因与17q12~21中的RARα基因融合,产生两个融合基因:
PML/RARα或RARα/PML,因二者分别见于t(15;17)阳性患者的100%和67%,故前者对于肿瘤的发生更为重要。
自1976年Golomb等首次描述APL的t(15;17)非随机易位以来,有关APL的细胞遗传学研究进展较快,除标准易位t(15;17)外,越来越多的附加染色体异常及变异易位被发现。
细胞遗传学的深入研究不但有助于加深人们对白血病发生、发展及恶性克隆演变的认识;而且对于疗效监测及预后的判断也有重要意义。
现将近年来的文献简要综述如下:
1 APL的附加染色体异常
研究表明,t(15;17)阳性患者对ATRA的诱导分化治疗及常规化疗均敏感,反应率分别为75%~95%和60%~80%,与其他细胞遗传学改变相比有较好的预后,长期生存率达60%。
然而,尽管应用强烈化疗,仍有40%病例复发或早期死亡。
因此,早期识别对预后有影响的因素是非常重要的。
几宗大组病例的研究发现〔1,2〕,除t(15;17)外,APL克隆性染色体附加异常的发生率可高达29%~43%,平均36.9%。
三体8(+8)是最常见的附加异常,其次为ider(17q),分别占附加异常的17%~45%和5.2%~39%(中数33%,18%)。
其它附加异常相对少见,如del(9q)、del(7q)、del(17p)等。
由于Ph+-CML患者有附加染色体异常可预示急变;t(8;21)表达ANLL病人如出现del(9q)染色体异常也提示预后不良〔3〕,因而附加异常对于APL细胞生物学行为、病人的临床特点与预后影响,开始为学者们关注。
但根据现有资料,尚无法得出一个肯定的结论。
多数学者认为,附加异常组病人的年龄、性别、诊断时白细胞计数和FAB类型(M3或M3v)与无此异常组相似,CR率、早期死亡率、复发率、无病生存(EFS)期和存活期等差异也无显著性。
而Hiorns等则发现复杂核型组复发率高,5年存活率仅15%,明显低于简单核型组(57%);Chou等〔2〕报道,+8等染色体异常无明显预后意义,但ider(17q)表达可能提示预后不良,所有3例病人无1例维持缓解,均已死亡,但病例数太少。
CALGB组的结果完全相反,附加异常组与单纯t(15;17)易位组相比,尽管CR率及存活期无明显差别,但中数缓解期及EFS期则显著长于后者。
他们发现APL的附加异常与PML/RARα-S型(PML断点在intron3)明显相关,与L型(PML断点在intron6)相比,S型缺少一个丝氨酸/脯氨酸富集区,可能使瘤细胞周期的调控改变,或增殖潜力增加,从而导致遗传相对不稳定性,还可使瘤细胞对化疗药物的细胞毒作用更加敏感。
鉴于上述结果的矛盾,为进一步探讨附加异常对预后的影响,还需积累更丰富的临床资料,使治疗方案等一致更加规范化。
2 APL的变异易位(varianttranslocations)
据文献报道,APL多种变异易位发生频率约6%〔1〕。
根据CML变异易位的分类,将APL的变异易位分为三类:
简单型,15或17号染色体与另一种染色体易位;复杂型,至少累及3条或>3条染色体,包括15和17号;隐匿型(maskedorcryptictranslocations),在细胞水平未发现15和17号染色体受累,但分子水平可见RARα和(或)PML重排及融合基因。
2.1 简单易位
简单变异易位多累及17号染色体,即RARα基因。
t(1;17)表达者尽管未累及15q,仍可见PML/RARα融合转录本,此类病人的治疗反应与标准易位者相似。
Licht等〔4〕综述了6例表达t(11;17)(q23;q21)的APL,其白血病细胞的特点介于FAB亚型M2和M3之间,5例形态学诊断为APL,1例白血病细胞具髓系和NK细胞特征;6例均有RARα重排及PLZF/RARα转录本,无PML表达。
11q23上的PLZF基因在各类白血病中至少与25个不同染色体易位位点有关。
研究表明,PLZF/RARα融合蛋白具有许多PML/RARα的性质,包括与维甲酸(RA)反应元件结合的能力、行使RA依赖转录因子的功能、对抗野生型RARα等,因而二者均使髓系分化阻断在早幼粒细胞阶段。
然而,与t(15;17)表达细胞相反,体内外实验表明,t(11;17)白血病细胞对ATRA的诱导分化不敏感,病人预后极差。
因此PLZF及PML重排在功能上有本质的区别。
t(5;17)(q35;q21)是APL中另一类非随机的变异易位,导致RARα基因与5q35上的NPM基因(nucleophosmin,也称为B23或numatrin)融合,分子分析显示有RARα重排,而PML未受累。
与t(11;17)阳性患者类似,NPM/RARα表达者对ATRA治疗似乎也无反应。
因此单凭形态学难以预测临床对分化治疗的反应。
结果表明在APL致病中,PLZF和NPM均可取代PML、RARα的受体位点。
另外,在未累及17q的t(X;15)或t(3;15)患者中也有RARα重排及PML/RARα转录本,强烈提示RARα重排在APL致病中的重要性。
RARα重排足以产生APL样表型,而对ATRA的反应则需要PML/RARα的存在。
2.2 复杂易位
迄今文献中至少报道了26例具复杂变异易位的APL,其中同时累及染色体3条者20例,4条者5例,8条者1例。
8个参与变异易位的染色体断点重复发生两例以上,依此为11q23,11q23,1p36,5q32,3q21,4q21,8p12和20p13,这些断点可能是非随机的,可作为我们寻求其它致病途经的线索。
因易位缺乏交互性,故多认为所有受累染色体之间的物质交换是同时进行的,具体机制尚不清楚。
复杂易位的瘤细胞中多有PML/RARα转录,预后较好,与标准易位类似〔5~8〕。
然而1例DIC(11;17;18)患者,白血病细胞生物学特点类似于t(11;17)者,RARα基因与PLZF基因虽未融合,但共存于双着丝粒染色体中,对化疗及ARA均不敏感〔9〕;另1例t(11;15;17)患者,易位涉及11q13,ATRA治疗10d后死于脑出血。
因而11q13~23受累应看作是APL的一个重要预后指标。
2.3 隐匿易位
应用常规细胞遗传学技术约20%病例无法检出典型或变异的t(15;17)。
常规细胞遗传学检查无15或17号染色体受累的11例APL,包括7例正常核型及4例与t(15;17)无关的异常核型者,均可测得t(15;17)的分子标记,PML和(或)RARα重排,或PML/RARα转录本;Grimwade等〔10〕观察的12例缺乏细胞遗传学证据的APL全部有PML/RARα重排,提示这类病人存在亚显微易位(submicroscopictranslocation)。
进一步验证了该易位对于APL产生的意义。
总之,目前细胞遗传学改变已成为APL诊断、治疗监测及预后判断的重要标记。
常规细胞遗传学检查有助于附加异常的发现;RT-PCR及FISH技术有助于变异型和隐匿型易位的诊断及疗效监测,FISH对于复杂型易位的确定尤为重要;故临床最好联合应用。
■
作者单位:
王玲(北京医科大学人民医院 北京医科大学血液病研究所(北京,100044))
邱镜滢(北京医科大学人民医院 北京医科大学血液病研究所(北京,100044))
参考文献:
[1]HiornLR,SwansburyGJ,MehtaJ,etal.Additionalchromosomeabnormalitiesconferworseprognosisinacutepromyelocyticleukemia.BrJHematol,1997,96:
314~321
[2]ChouWC,TangJL,YaoM,etal.Clinicalandbiologicalcharacteristicsofacutepromyelocyticleukemiaintaiwan:
ahighrelapserateinpatientswithhighinitialandpeakwhitebloodcellcountsduringall-transretinoicacidtreatment,Leukemia,1997,11:
921~928
[3]SchochC,HaaseD,GudatH,etal.Fifty-onepatientswithacutemyeloidleukemiaandtranslocationt(8;21)(q22;q22):
anadditionaldeletionin9qisanadverseprognosticfactor.Leukemia,1996,10:
1288~1295
[4]LichtJD,ChomienneC,GoyA,etal.Clinicalandmolecularcharacterizationofararesyndromeofacutepromyelocyticleukemiaassociatedwithtranslocation(11;17).Blood,1995,85:
1083~1094
[5]BrunelV,Lafage-PochitaloffM,AlcalayM,etal.Variantandmaskedtranslocationsinacutepromyelocyticleukemia.LeukLymph,1996,22:
221~228
[6]GalieniP,MarottaG,VessichelliF,etal.Variantt(1;15;17)(q23;q22;q23)inacaseofacutepromyelocyticleukemia.Leukemia,1996,10:
1658~1661
[7]SaitohK,MiuraI,KobayashiY,etal.Anewvarianttransiocationoft(15;17)inapatientwithacutepromyelocyticleukemia(M3):
t(15;19;17)(q22;p13;q12).CancerGenetCytogenet1998,102:
15~18
[8]YamamotoK,HamaguchiH,NagataK,etal.Anewcomplextranslocation(15;20;17)(q22;p13;q21)inacutepromyelocyticleukemia.CancerGenetCytogenet1998,101:
89~94
[9]ChongYY,WongGC,LauLC,etal.Acutepromyelocyticleukemiawithadicentricchromosomeinvolvingchromosomes11,17,and18.CancerGenetCytogenet,1998,105:
69~73
[10]GrimwadeD,HoweK,LangabeerS,etal.Establishingthepresenceofthet(15;17)insuspectedacutepromyelocyticleukemia:
cytogenetic,molecularandPMLimmunofluorescenceassessmentofpatientsenteredintotheM.R.C.ATRAtrial.BrJHematol,1996,94:
557~573
收稿1999-01-04
临床血液学杂志
JOURNALOFCLINICALHEMATOLOGY
2000 Vol.13 No.1 P.32
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吡喃阿霉素治疗急性白血病
翟立富 张春青
我们用吡喃阿霉素联合治疗急性白血病61例,取得了较好的近期疗效。
1 材料与方法
1.1 一般资料
全组61例共102个疗程。
急性髓细胞白血病(AML)30例,初治14例,复治16例。
按FAB分型M214例,M35例,M44例,M57例。
急性淋巴细胞白血病22例,初治10例,复治12例。
L15例,L216例,L31例。
慢性粒细胞白血病急淋变1例,急粒变5例,淋巴肉瘤白血病1例,混合型白血病2例。
1.2 方法
急性髓细胞白血病采用TA方案:
THP20mg,静脉滴注,第1~3天,Ara-C150~200mg,静脉滴注,第1~7天。
急性淋巴细胞白血病采用CTOP方案:
CTX0.8~1.0,静脉推注,第1,8天,THP20~40mg,静脉滴注,第1~3天,VCR2mg,静脉推注,第1,8天,强的松60mg,第1~14天,根据外周血象间歇14~21d重复。
2 结果
2.1 治疗效果按国内疗效标准
毒副作用按WHO抗癌药物毒性反应标准判定,分为0~Ⅳ度。
2.2 疗效
61例病人总疗程102个,人均1.67个。
CR20例(32.8%),PR16(26.2%),NR25例(40.98%)。
初治AML:
CR6例(42.9%),PR4例(28.6%),NR4例(28.6%)。
复治AML:
CR5例(31.3%),PR4例(25.0%),NR7例(43.8%)。
初治急淋:
CR6例(60.0%),PR3例(30.0%),NR1例(10.0%)。
复治急淋:
CR3例(25.0%),PR3例(25.0%),NR6例(50.0%)。
慢粒急淋变、急粒变各1例获PR,余NR,淋巴肉瘤白血病及混合型白血病均NR。
2.3 副作用
白细胞达低谷时间为停药后11±5d,低值1.4±0.8×109/L,PLT低值及达低值时间分别为35.8±18.2×109/L,10.7d±2.8d。
49例有恶心、呕吐,多为轻中度;13例有口腔炎;16例有脱发;腹泻、皮肤粘膜出血各6例。
ALT升高5例,BUN、Cr升高5例,3例出现心电图改变,2例为室早,1例T波低平。
3 讨论
THP是新型蒽环类抗肿瘤药物,主要作用机制是快速进入细胞内,嵌入DNA的双螺旋链,抑制DNA聚合酶α和β,阻止核酸合成,使肿瘤细胞中止于G2期,不能进行细胞分裂,导致肿瘤细胞死亡。
本文包含THP的联合方案治疗的急性白血病,CR率32.8%,PR26.2%,有效率60.7%。
与柔红霉素为主的联合方案疗效近似,对复治白血病仍有45.9%有效,因此THP可作为白血病治疗的有效药物。
THP联合方案的主要副作用是骨髓抑制和消化道反应。
骨髓抑制的主要表现是外周血白细胞和血小板降低。
但所有患者经过积极的治疗而恢复。
消化道反应多为轻中度。
3例病人表现有心电图变化,2例为室性早搏,1例为T波低平,均为暂时性。
与文献报道的THP心脏毒性小相一致。
其他副作用如肝肾毒性、脱发等均较轻,且为暂时性。
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作者单位:
翟立富(山东省新泰市人民医院(山东新泰,271200))
张春青(山东医科大学附属医院肿瘤中心)
收稿1998-12-08
现代诊断与治疗
MODERNDIAGNOSIS&TREATMENT
2000 Vol.11 No.6 P.334-336
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高血压病诊治新思维
柳玲 朱旭
摘要:
近年来大规模国际多中心临床试验的开展和心血管分子生物学研究的进展,高血压的诊治观念得到了更新。
本文对其作一综述。
关键词:
高血压病;诊断;治疗;新思维
中图分类号:
R544.1 文献标识码:
A 文章编号:
1001-8174(2000)06-0334-03
NewConceptsintheDiagnosisandTreatmentofHypertension
LIULing ZHUXu
(TheSecondDepartmentofIntenalMedicine,YunnanProvincialCrop'sHospital,ChinesePeople'sArmiedPoliceForces,Kunming650
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