美国FDA批准上市的新药简介资料下载.pdf
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02120572198。
Email:
zhouweichen958163com。
万方数据22016年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市新药22种,其中化学小分子12个、生物制品10个,远低于2015年的45个心,也终止了连续5年的上升趋势。
本文根据FDA批准的新药说明书及报道的相关文献和专利情况,简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等,以及生物制品的相关情况。
1化学小分子治疗药物11抗病毒药物111elbasvir
(1)grazoprevir
(2)研发公司:
默克公司(Merck)。
上市时间:
2016年1月28日在美国上市,商品名Zepatier。
适应证:
联用或者不联用利巴韦林,用于治疗基因型1或4慢性丙肝病毒(HCV)感染的成人患者。
作用机制:
本品是复方制剂,elbasvir是HCV非结构蛋白5A(NS5A)抑制剂,grazoprevir是HCV非结构蛋白34A(NS34A)蛋白酶抑制剂。
剂型与规格:
片剂,elbasvirgrazopreVir:
50mg100mg。
不良反应:
疲劳,头痛和恶心。
合成路线:
本品中1和2都是化学新分子,1的化学名为,(6$一6一苯基吲哚并1,2c1,3苯并嗯嗪一3,10一二基二1皿咪唑5,2-二基(2S)一吡咯烷一2,1一二基(2S)一3甲基一1一氧代丁基一1,2一二基二氨基甲酸二甲酯,合成路线见图1bj。
2的化学名为(1R,18R,20R,24S,27S)N-(1R,2S)1-(环丙基磺酰基)氨甲酰基一2一乙烯基环丙基7一甲氧基一24一(2一甲基2丙基)-22,25一二氧代2,21一二氧杂一4,11,23,26一四氮杂五环242103,1205,10018,20二十九烷3,5,7,9,11一五烯27甲酰胺,又名(1积,5S,8S,10R,22aR)一-收稿日期:
2016-1228作者简介:
马帅(1987-),男,博士研究生,专业方向:
药物化学。
1b1:
02120572000x5023E-mail:
shma_pha163。
com中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2017,48
(1)(1R,2D1(环丙基磺酰胺基)羰基一2一乙烯基环丙基14一甲氧基一5一(2一甲基丙烷一2一基)3,6二氧代一1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a十四氢一8H-7,10一桥亚甲基环丙18,191,10,3,6二氧杂二氮杂环十九并11,12一b喹喔啉一8一甲酰胺。
合成路线见图2HJ。
112索非布韦维帕他韦sofosbuvirvelpatasvir(3)研发公司:
吉利德科学公司(GileadSciences)。
2016年6月28日在美国上市,商品名Epclusa。
用于治疗成人慢性HCV基因型1、2、3、4、5或6的感染。
本品是复方制剂,索非布韦是一种HCV核苷类似物NS5B聚合酶抑制剂,维帕他韦是一种HCVNS5A抑制剂。
片剂,索非布韦维帕他韦:
400mg100mg。
头疼,疲劳,贫血,恶心,失眠和腹泻。
本品中3是新化合物,化学名为(1尺)2一(2S,4回25一2一(2S,5S)1-(2D一2一(甲氧羰基)氨基3一甲基丁酰基5一甲基吡咯烷2一基一1,11一二氢2苯并吡喃4,3:
6,7萘并1,2胡一咪唑一9一基一1H咪唑一2一基4一(甲氧基甲基)吡咯烷一1一基一2一氧代1一苯基乙基氨基甲酸甲酯。
其合成路线见图3【51。
12抗癫痫药布瓦西坦(brivaracetam,4)化学名:
(2s)2一(4R)2氧代4一丙基四氢一1H-吡咯一1基丁酰胺。
研发公司:
优时比公司(UCB)。
化合物专利:
WO0162726A2(2001年2月21日)。
2016年2月18日在美国上市,商品名Briviact。
作为辅助治疗,用于治疗16周岁及以上癫痫患者的局部性癫痫发作。
万方数据中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2017,48
(1)Cl耍NH3,MeOH耍01w9。
拶叫一。
衣“抽蚕H2,5PdC,乙酸异丙酯H3C,磊广H韶氢氧化锂THF,H20婚。
搿1Cl壁塑墼塑竺旦塑乙酸钯,XPhos,乙酸钾,2-甲基四氢呋喃图11的合成路线Fig1SyntheticRouteof1OCH3舢、oV目丫mnOH,c,-I、(M,。
ai,。
:
一乙酸钯,四氟硼酸三叔丁基膦,碳酸钾环戊基甲醚乙腈H3C02C图22的合成路线Fig2SyntheticRouteof22H2Ca翼【L3),叫乓。
艮Oc1c如筘飓C叼尹魅龟一竺咖目N蛰。
涂一兰酸一u罴酯N蛰。
涂一夕b囝筲。
赛万方数据4作用机制:
与脑内突触小泡蛋白2A(SV2A)有较高的选择性和亲和性。
片剂,10、25、50、75和100mg。
口服溶液,10mgml。
注射剂,50mg:
5m1。
嗜睡镇静,头晕,疲劳和恶心呕吐。
见图4拍J。
13抗精神病药匹莫范色林(pimavanserin,5)“k、&
o“U屿c07-一碳醣钒二氯甲烷陆、坠眦己酸铵Boc里、_苯UH,CO中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2017,48
(1):
il燎趸HJ鐾OCH3化学名:
N-(4氟苯基甲基)一N-(1一甲基哌啶一4一基)一4一(2一甲基丙氧基)苯基甲基碳酰二胺酒石酸盐(2:
1)。
阿卡迪亚制药公司(AcadiaPharmaceuticals)。
WO2004064738A2(2004年1月15日)。
2016年4月29日在美国上市,商nn-“N文、L、IN、沪碳酸铯1lIF;
H3COBOCN、UH1COI-oH:
;
j承葛H=,D瘩OCH3渤3H3P04。
毽祟蕊、粥O几。
入图33的合成路线Fig3SyntheticRouteof3DBU硝基甲烷Ob。
善蔓三、旦蔓釜一岛也OO4O图44的合成路线Fig4SyntheticRouteof4黪“甚等八烈万方数据中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2017,48
(1)品名Nuplazid。
用于治疗帕金森病患者出现精神错乱相关的幻觉和妄想。
5-HT:
A受体反向激动药和拮抗药。
片剂,17mg。
外周性水肿和意识模糊。
见图5。
14抗炎药cfisaborole(6)化学名:
5一(4一氰基苯氧基)一1,3二氢1一羟基2,1苯并氧杂硼。
AnacorPharmaceuticals公司。
WO2006089067A2(2006年2月16日)。
2016年12月14日在美国上市,商品名Eucrisa。
用于局部治疗2岁及以上患者的轻度彳人m芸Ho蹦9彳眦。
罴)HCl(g罴)p一、,2,碳酰氯,甲苯一cf弋至中度过敏性皮炎。
磷酸二酯酶4(PDE一4)抑制剂。
软膏剂,2。
涂抹部位疼痛。
见图6哆o。
15抗肿瘤药物瑞卡帕布(mcaparib,7)化学名:
8氟24(甲胺基)甲基苯基一1,3,4,5四氢6H-氮草并5,4,3一c刎吲哚-6酮(1S,4R)一7,7二甲基2一氧代二环221庚烷一1一基甲磺酸盐。
克洛维斯肿瘤技术公司(ClovisOncology)。
WO0042040(2000年1月10日)。
2016年12月19日在美国上市,商品名Rubraca。
作为单药治疗用于已有两次或多次化一盒,kI。
H。
图55的合成路线Fig5SyntheticRouteof5N。
BH矿3-THFNC二盅N弋。
、盎1)n-BuLi,THF,-78CNC)心oH一一06O峨觚西避一萼舢矿。
=(Ndo瀵一U=XCl7上市时间:
2016年5月27日在美国上市,商品名Ocaliva。
与熊去氧胆酸(UDCA)联用,用于成人UDCA单药治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC),或单药治疗对UDCA不耐受的PBC成人患者。
法尼醇X受体(FXR)激动药。
片剂,5和10mg。
瘙痒,疲劳,腹部疼痛和不适,皮疹,口咽痛,头晕,便秘,关节痛,甲状腺功能异常和湿疹。
见图10u1|。
1,64lifitegrast(11)化学名:
(S)一2-2一(苯并呋喃一6一羰基)一5,7一二氯一1,2,3,4四氢异喹啉一6甲酰胺基一33(甲磺酰基)苯基丙酸。
Shire制药公司。
WO2006125119A1(2006年5月17日)。
2016年7月11日在美国上市,商1moFLNaOH(aq)二嚼烷HN飞强如夕n硝Hu甘HN7N。
袭一心ooo滤一N图99的合成路线Fig9SyntheticRouteof9p节一ok如一oll()。
文H叩&
H罄杏挲一蕾疆露万方数据品名Xiidra。
用于干眼病(DED)体征和症状治疗。
淋巴细胞功能相关抗原一1(LFA1)拮抗药。
Ho、中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2017,48
(1)剂型与规格:
滴眼剂,50mgml。
滴注部位刺激性,味觉障碍和视力下降。
见图1112|。
Ho、图1010的合成路线Fig10SyntheticRouteof10Boc20,NaHC03一嚷烷H,OH。
H孚CH3S02Na,Cs2C03,。
纱OHN-Boc肌。
DMso夕一一一M廿o。
Hn孚vS02一CH3B。
一掇娶PhOBn4molLHCl孚v一。
一锨告OBn10P们HCOOH1EAMeOHTHF图1111的合成路线Fig11SyntheticRouteof11S02CH3瓤。
H!
!
一1)草酰氯,DMF,DCM2)DIPEA,DCMll阳k产S02CH幻3OH支研由础隐万方数据中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2017,48
(1)2诊断药物21fluciclovineF18(12)化学名:
反式1氨基一3(18F)氟环丁烷羧酸。
BlueEarthDiagnostics公司。
2016年5月27日在美国上市,商品名Axumin。
本品是一种放射性诊断试剂,适用于男性在治疗前基于血液中前列腺特异性抗原(PSA)水平升高疑似前列腺癌复发进行的正电子发射计算机断层扫描(PET)成像。
本品是一种18F标记的合成氨基酸类似物,可以被氨基酸转运蛋白转运穿过哺乳动物细胞膜。
与周围正常组织相比,FluciclovineF18在前列腺癌细胞中被摄取程度较大。
注射剂,30ml瓶,含有12335“8200MBqml。
注射部位疼痛,红疹和味觉障碍。
结构式见图12。
0H2N,乡一u、oH18F12图1212的结构式Fig12Structureof1222镓68dotatate(galliumGa68dotatate,13)研发公司:
AdvancedAcceleratorApplicationsUSA公司。
2016年6月1日在美国上市,商品名Netspot。
本品被础Ga放射性标记后作为PET造影的一种放射性诊断试剂,用于成人和儿童患者生长激素抑制素受体阳性神经内分泌瘤(NETs)的定位。
本品与生长激素抑制素受体结合,与亚型2受体(sstr2)有高度亲和力。
注射剂,作为单剂量套装提供,9包括:
瓶1为40ggdotatate冻干粉,瓶2为1ml反应缓冲溶液,以及一个附件盒。
本品中dotatate是新化合物,化学名为(4,7,10三羧基甲基一1,4,7,10四氮杂环十二烷1基)乙酰基一D苯丙氨酰基三半胱氨酰基三酪氨酰基D色氨酰基三一赖氨酰基一三一苏氨酰基一三半胱氨酰基L一苏氨酸环(27)二硫化物。
结构式见图13。
13图1313的结构式Fig13Structureof133生物制品31抗菌药物311obiltoxaximab(14)研发公司:
ElusysTherapeutics公司。
2016年3月18日在美国上市,商品名Anthim。
与适当的抗菌药联用,用于成人和儿童患者炭疽芽孢杆菌引起的吸入性炭疽病的治疗,以及替代疗法无效或不合适时用于吸入性炭疽病的预防。
本品是一种单克隆抗体,直接与炭疽芽孢杆菌毒素的保护性抗原(PA)部分结合。
注射剂,600mg:
6ml。
头痛,瘙痒,上呼吸道感染,咳嗽,血管穿刺部位瘀青,输液部位肿胀,鼻塞,输液部位疼痛,荨麻疹和肢体末端疼痛。
312bezlotoxumabOs)研发公司:
MerckSharp&
DohmeCorporation(默沙东公司)。
万方数据中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2017,48
(1)上市时间:
2016年10月21日在美国上市,商品名Zinplava。
用于减少艰难梭菌感染(CDI)复发,用于因CDI接受抗菌药物治疗及处于高风险CDI的成人患者。
本品是一种人源单克隆抗体,与艰难梭菌毒素B结合并中和其毒性。
注射剂,1000mg:
40ml。
恶心,发热和头疼。
32抗肿瘤药物321atezolizumab(16)研发公司:
基因泰克公司(Genentech)。
2016年5月18日在美国上市,商品名Tecentriq。
用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
本品是一种单克隆抗体,能够与程序性死亡一配体1(PDL1)结合,阻断其与PD一1和B71受体的相互作用。
注射剂,1200mg:
20ml。
疲劳,食欲减退,恶心,尿路感染,发热和便秘。
322olaratumab(17)研发公司:
礼来公司(EliLilly)。
2016年10月19日在美国上市,商品名Lartruvo。
与多柔比星联用,用于适合以一种蒽环类药物进行治疗的和不适合放疗或手术根治的软组织肉瘤(STS)成人患者。
血小板源性生长因子受体u(PDGFR吨)阻断抗体。
注射剂,500mg:
50ml。
恶心,疲劳,肌肉骨骼痛,黏膜炎,脱发,呕吐,腹泻,食欲减退,腹痛,神经病变和头疼。
33呼吸系统药物reslizumab(18)研发公司:
梯瓦制药公司(TevaPharmaceuticals)。
2016年3月23日在美国上市,商品名Cinqair。
作为附加维持治疗,用于治疗18周岁及以上严熏哮喘患者。
人源化白细胞介素一5拮抗剂单克隆抗体。
剂型
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