生物制品批签发年报资料下载.pdf
- 文档编号:5976342
- 上传时间:2023-05-05
- 格式:PDF
- 页数:31
- 大小:382.35KB
生物制品批签发年报资料下载.pdf
《生物制品批签发年报资料下载.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《生物制品批签发年报资料下载.pdf(31页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
批签发制品的生产规范性较好,质量稳定可控。
2017年有2批国产疫苗、14批进口疫苗和1批进口人血白蛋白不符合规定,不合格批次多于2016年,主要是进口疫苗不合格批次增多所致。
所有这些不合格产品未上市,批签发管理制度最大程度上有效地保障了人民用药安全有效。
2017年,新增申请批签发的进口疫苗有2个,分别为葛兰素史克公司生产的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗和默沙东生产的四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母);
新增申请批签发的国产疫苗有6个,分别为玉溪沃森生物技术有限公司生产的23价肺炎球菌多糖疫苗、成都欧林生物科技股份有限公司生产的吸附破伤风疫苗、北京北生研生物制品研究所生产的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)、上海荣盛生物药业有限公司生产的水痘减毒活疫苗、长春卫儿赛生物药业有限公司生产的冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)第55页,共3131页和大连雅立峰生物制药有限公司生产的人用狂犬病疫苗(Vero细胞)。
2017年,签发成都生物制品研究所通过WHO预认证的乙型脑炎减毒活疫苗约计6666.90万人份,其中约计4475.11万人份为出口疫苗,出口量占签发总量的67.12%。
为加强批签发管理,总局启动了生物制品批签发管理办法(以下简称办法)的修订工作,通过深入调研并公开征求社会各界意见,于2017年12月29日发布了修订后的生物制品批签发管理办法(总局令第39号)。
新办法于2018年2月1日起正式实施。
第66页,共3131页2017年,在原国家食品药品监督管理总局(简称“总局”)的领导下,中国食品药品检定研究院(简称“中检院”)和7家授权承担生物制品批签发的省级药品检验机构共同推进批签发工作,最大程度上保障了生物制品的安全和有效。
一、疫苗类制品批签发疫苗类制品批签发工作是生物制品批签发工作的主体,签发品种和批数多。
资料审查、检验和签发工作主要集中在中检院。
每批疫苗均做无菌和异常毒性检查,该两项检验项目由生产企业所在辖区的授权药检机构承担,结果汇总至中检院统一签发。
按照药品管理法和药品进口管理办法等相关规定,进口疫苗类制品由中检院执行批签发,每批进行资料审查和全项检验。
(一)2017年度疫苗批签发概况2017年,申请签发的疫苗有50个品种,共4404批,其中4388批(约计7.12亿人份)符合规定,16批(约计80.68万人份)不符合规定,不通过率为0.36%。
不符合规定的16批疫苗分别为:
广州诺诚生物制品股份有限公司生产的冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)1批、玉溪沃森生物技术有限公司生产的吸附无细胞百白破联合疫苗1批、赛诺菲巴斯德公司生产的吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗8批以及凯荣-贝林公司生产的人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞)6批。
其中,中检院第77页,共3131页完成申请签发的全部50个疫苗品种,共4389批;
上海市食品药品检验所完成申请签发的流感病毒裂解疫苗共15批。
详细数据见附件1。
通过数据分析归纳如下:
1.疫苗质量安全可控,未通过批签发的产品占比较低我国对疫苗产品实施严格管理,除在生产环节进行严格监督检查外,还要求企业在疫苗生产完成后,首先要通过全项自检合格后才能申请批签发,因此申请疫苗批签发产品的不通过率较低,2017年仅为0.36%。
但2017年不通过批次多于2016年,主要是进口疫苗不通过批次增多,2017年有2批国产疫苗和14批进口疫苗不符合规定。
2.疫苗签发量总体较为稳定,2017年较2016年略有回升通过分析2010年至2017年疫苗批签发数据(详见表1和图1),可以看出:
一是疫苗品种稳定,历年疫苗品种数基本持平,在50种左右。
虽然今年申请批签发疫苗新增了8个品种,但多数均有同类产品上市。
二是申请签发批数略有升高,2010至2013年每年5000批左右,2014年至2017年每年4000批左右;
与前三年比较,2017年申请签发批数略有上升,签发量也有所增加,约计7.12亿人份。
详见表1和图1。
第88页,共3131页表12010年至2017年疫苗批签发情况一览年度品种(种)申请签发数(批)签发数(批/合格率)签发量(亿人份)拒签数(批)拒签量(万人份)20105250024982(99.60%)9.0420320.0720114947904779(99.77%)7.691137.2320125648944891(99.94%)7.62316.4420135551585154(99.92%)7.40437.2220145341974192(99.88%)6.63515.4520155143274146(95.82%)5.65181526.3420165239503949(99.97%)6.46121.0120175044044388(99.64%)7.121680.68图12010年至2017年疫苗批签发情况3.上市疫苗以国产疫苗为主,进口疫苗所占比例较低一是国产疫苗占上市疫苗主体,支撑国家免疫规划实施。
2017年,申请疫苗批签发的境内企业有39家,签发国第99页,共3131页产疫苗4237批、约计6.94亿人份;
境外企业有6家,签发进口疫苗151批、约计0.18亿人份。
历年进口疫苗量仅占上市疫苗的5%以下,近三年所占比例又有所减低,仅占上市疫苗的2.1-2.5%,详见表2和图2。
表22012年至2017年国产和进口疫苗的签发情况年度总签发量(亿人份)国产疫苗(亿人份)进口疫苗(亿人份)进口比率(%)20127.627.240.384.9920137.417.090.324.3220146.646.320.324.8220155.655.530.122.1220166.466.310.152.3220177.126.940.182.53图22012年至2017年国产和进口疫苗的签发量第1010页,共3131页二是我国疫苗生产企业的研发和生产能力提升,国产疫苗品种基本覆盖发达国家疫苗上市品种。
2017年申请的50种疫苗,我国能自行生产46种。
另外,有6家境外企业的11种疫苗申请批签发,其中,仅有四价乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)、双价人乳头瘤病毒吸附疫苗、吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗以及13价肺炎球菌多糖结合疫苗国内未能生产,其他7个品种疫苗均有国产疫苗签发上市,且大多数国产疫苗签发批数和签发量显著高于进口疫苗。
详见表3。
与2016年相比,2017年我国脊髓灰质炎灭活疫苗产能有明显提升。
表32017年取得进口药品注册证/医药产品注册证疫苗品种签发情况序号境外企业名称疫苗品种进口疫苗量国产疫苗量境内企业(家)签发数(批)签发量(人份)签发数(批)签发量(人份)1默沙东23价肺炎球菌多糖疫苗47107483545553252甲型肝炎灭活疫苗(人二倍体细胞)12492133221628192四价乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)23486560002葛兰素史克重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)4224686256159263602双价人乳头瘤病毒吸附疫苗53694520003凯荣-贝林人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞)11675370004赛诺菲巴斯德吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗282138596000第1111页,共3131页脊髓灰质炎灭活疫苗5410111775128140618142b型流感嗜血杆菌结合疫苗26228155991930424145国光生物流感病毒裂解疫苗86004171342469804776辉瑞爱尔兰公司13价肺炎球菌多糖结合疫苗8718775000合计1511782141467670708606/4.国有企业是一类疫苗的供应主体,民营企业产品主要供应二类疫苗2017年,签发上市的一类疫苗有20个品种,约计5.61亿人份,占上市疫苗的78.79%;
签发上市的二类疫苗有34个品种,约计1.51亿人份(重组乙型肝炎疫苗、甲型肝炎灭活疫苗等一类二类均有,所以品种重复计算)。
国有企业仍是一类疫苗的供应主体,民营企业主要供应二类疫苗。
2017年签发的二类疫苗主要有流感疫苗、狂犬疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、水痘疫苗、肺炎疫苗和EV71灭活疫苗等品种。
5.国产疫苗逐步走出国门,纳入联合国等国际机构采购清单2010年和2014年通过WHO疫苗国家监管体系评估(WHONRA),以此为前提,我国疫苗生产企业具备了申请WHO疫苗预认证的资质。
2013年成都生物制品研究所生产的乙型脑炎减毒活疫苗第一个通过WHO预认证,2015年华兰生物疫苗有限公司的流感疫苗通过WHO预认证,2017年北京北生第1212页,共3131页研生物制品有限公司的bOPV疫苗和北京科兴生物制品有限公司的甲肝疫苗也相继通过了WHO预认证。
这标志着国产疫苗的质量已经达到相应国际标准,并将为发展中国家儿童免于传染病危害作出贡献。
从批签发数据中分析,2017年成都生物制品研究所通过WHO预认证的乙型脑炎减毒活疫苗,共签发236批、约计6666.90万人份,其中约计4475.11万人份为出口疫苗,出口量占签发总量的67.12%,可见国际需求较高(见表4)。
表42017年乙型脑炎减毒活疫苗内销和出口情况一览签发数(批)签发量(万人份)比例(%)内销1562191.7932.88出口804475.1167.12合计2366666.90100.00
(二)未通过批签发批次情况分析1.吸附无细胞百白破联合疫苗2017年,在对吸附无细胞百白破联合疫苗进行批签发检验中,中检院发现玉溪沃森生物技术有限公司生产的批号为F201605004(约计3.25万人份)的疫苗的百日咳效价不符合规定。
问题出现后,企业暂停了该产品的生产和批签发申请。
中检院指导企业对不合格原因进行详细调查,发现百日咳效价测定结果在出厂检验、批签发初试检验及复试检验时有下降趋势,督促企业关注影响产品稳定性的因素。
企业第1313页,共3131页随后采取了相应的解决措施,并于2017年底恢复了批签发申请。
中检院对该企业随后送检的3批产品进行了全项检验,结果均符合规定。
2.无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗中检院在对赛诺菲巴斯德公司生产的36批吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(五联苗)进行批签发检验中,发现8批(约计71.50万人份)疫苗的破伤风效力不符合规定,存在较高质量风险。
依据我国相关法规及药品生产质量管理规范,总局会同中检院约谈了赛诺菲巴斯德公司,要求赛诺菲巴斯德公司对五联苗的生产、质量控制检验进行全面彻底的自查并提交整改报告,在确定消除质量风险前暂停五联苗的批签发进口。
该公司认为更换铝佐剂供应商是造成破伤风疫苗效价下降的主要原因,承诺对五联苗进行全面的风险评估和质量分析,提交改进措施,并主动撤回正在进行批签发检验的其他全部批次产品。
该事件说明我国批签发系统的敏感性很高,可以及时发现并有效防范产品出现系统性质量风险,切实保障人民用药安全。
3.人用狂犬病疫苗在对人用狂犬病疫苗进行批签发检验中,7批疫苗不符合规定,其中广州诺诚生物制品股份有限公司生产的1批冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)和凯荣-贝林公司(境外企第1414页,共3131页业)生产的2批人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞)的效力试验不符合规定;
凯荣-贝林公司生产的4批人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞)的细菌内毒素和热原检查项不符合规定。
总局启动对凯荣-贝林公司生产的人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞)的市场专项抽验,即对已经签发上市的疫苗进行市场监督抽验,检验结果均符合规定。
这再次说明批签发工作能够有效阻止不合格产品流入市场。
(三)新增申请批签发疫苗的情况2017年,新增申请批签发的进口疫苗有2个,分别为葛兰素史克公司生产的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗和默沙东公司生产的四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母);
新增申请批签发的国产疫苗有6个,分别为玉溪沃森生物技术有限公司生产的23价肺炎球菌多糖疫苗、成都欧林生物科技股份有限公司生产的吸附破伤风疫苗、北京北生研生物制品研究所生产的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)、上海荣盛生物药业有限公司生产的水痘减毒活疫苗、长春卫儿赛生物药业有限公司生产的冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)和大连雅立峰生物制药有限公司生产的人用狂犬病疫苗(Vero细胞)。
重点品种介绍如下:
1.Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)(简称“sIPV”)随着全球脊髓灰质炎免疫策略的调整,国内sIPV市场缺口较大,供应一直呈现紧张状态。
2017年9月,依据总第1515页,共3131页局有关规定,中检院对北京北生研生物制品研究所生产的sIPV进行同步批签发。
截止2017年12月31日,共签发sIPV84批(约计836.24万人份)。
对申请签发的前6批制品进行了全项检验,结果均符合规定;
对后续批次制品的检验项目包括鉴别试验、D抗原含量检测、牛血清白蛋白残留量、Vero细胞宿主蛋白残留量、DNA残留量、无菌检查和异常毒性检查,结果均符合规定。
国产Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗上市,缓解了我国供应紧张的问题,为我国顺利实现脊髓灰质炎疫苗转换奠定了基础。
2.双价人乳头瘤病毒吸附疫苗葛兰素史克公司生产的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗(希瑞适)于2016年7月12日获药品注册证,在我国批准用于925岁女性,适用于预防因高危HPV16/18型所致的宫颈癌、2级和3级宫颈上皮内瘤样病变(CIN2/3)和原位腺癌、1级宫颈上皮内瘤样病变(CIN1)。
2017年,中检院完成5批、约计36.94万人份疫苗的批签发工作。
3.四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)默沙东公司生产的四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)(佳达修)于2017年5月18日获药品注册证,在我国批准用于2045岁女性,适用于预防因高危HPV16/18型所致的宫颈癌、2级和3级宫颈上皮内瘤样病变(CIN2/3)和原位腺癌、1级宫颈上皮内瘤样病变(CIN1)。
2017年,中检院完成2批、约计34.86万人份的批签发工作。
第1616页,共3131页(四)2017年度疫苗批签发重点工作一是针对我国计划免疫中紧缺的疫苗进行同步批签发。
在我国脊髓灰质炎灭活疫苗处于严重短缺的情况下,总局于2017年4月及时启动北京北生研生物制品研究所的sIPV疫苗特殊审批程序。
中检院积极参与并配合总局的各项工作安排,加班加点,按时保质保量完成了各项应急检验任务及同步批签发工作;
并在两个月时间内签发42批(约计418.12万人份)疫苗,把关疫苗质量的同时缩短疫苗上市时间,有效缓解了疫苗供应紧张的问题。
二是提前介入新疫苗的质量评价,推进新疫苗的应用。
人乳头瘤病毒疫苗在批签发工作开始之前,中检院对批签发中涉及的检测方法进行了方法学转移和验证,结合实验室和生产企业检测结果,对方法检测条件和判断标准进行了优化和修订,制定了相应的检验SOP,在技术上保证了进口疫苗首次批签发检验工作的顺利进行。
三是我国疫苗管理体系得到WHO认可。
2017年,共签发成都生物制品研究所有限责任公司生产的乙型脑炎减毒活疫苗6666.90万人份,其中联合国儿基会采购4475.11万人份,共出口至11个国家,为国家创汇近3000万美元,也为国际儿童的健康做出了贡献。
四是严把质量和批签发摘要审核关,排除潜在隐患。
针对成都生物制品研究所有限责任公司生产的1批乙型脑炎减毒活疫苗冻干萎缩率超标问题,尽管该项目不在检验范第1717页,共3131页畴,但基于风险管理的理念,中检院约谈了企业的QA负责人员,企业认识到产品的质量风险,撤回了该批疫苗的批签发。
在对葛兰素史克公司生产的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗批签发摘要进行审核时,中检院发现其中一批HPV18型单价纯化原液未进行“内毒素含量”检测,要求企业提供了“计划外事件报告”和“分析方法验证报告”,并对其进行了分析和讨论,最终确定该处理可保证该批次单价纯化原液中内毒素含量符合规定。
五是加强沟通交流,共同维护疫苗质量。
在批签发工作中,及时向总局主管部门汇报相关工作情况,按要求提交批签发相关资料;
在严格遵守廉洁自律的前提下,为确保生物制品质量和生物制品产业发展,采用书面反馈、电话沟通或召开沟通会或研讨会等形式,确保批签发工作顺利开展。
2017年11月28日,中检院在深圳举办了“生物制品批签发论坛”,加强了检验机构之间的紧密合作、促进了与企业的信息与技术交流。
二、血液制品批签发血液制品批签发由中检院和7家授权省级药品检验机构承担,按生产企业所在辖区划分任务。
中检院承担血液制品批签发的技术指导、标准物质和组织协调,同时按全国生产批数的1020%抽取血液制品进行批签发。
第1818页,共3131页
(一)2017年度血液制品批签发概况2017年,全国共签发血液制品12个品种、4388批,其中4387批(约计0.71亿瓶)符合规定,1批(1万瓶)不符合规定,不合格率为0.02%。
详见表5。
不符合规定的1批制品为德国百合制药厂生产的人血白蛋白,批号B234595,10克/瓶,共10000瓶,不合格项目为蛋白质含量。
这些产品未流入市场。
2017年,全国共41家血液制品生产企业申请批签发,包括境内企业29家和境外企业12家。
共签发各种规格的人血白蛋白2877批计4082.9102万瓶(按10g/瓶折算),包括29家国产人血白蛋白1282批计1760.8050万瓶和11家进口人血白蛋白1595批计2322.1052万瓶(详见表6)。
国产人血白蛋白与进口人血白蛋白比例分别为43.13%和56.87%。
人血白蛋白签发批数比2016年增加8.81%,进口人血白蛋白签发批数比2016增加9.47%。
表52017年血液制品的签发情况品种名称企业数(家)签发数(批)签发量(实际瓶数)签发量(折算后瓶数)静注人免疫球蛋白(pH4)236941073819610656664(2.5g/瓶)冻干静注人免疫球蛋白(pH4)216161816146420(2.5g/瓶)人免疫球蛋白6241231213996408(300mg/瓶)静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)182885028850(200IU/瓶)狂犬病人免疫球蛋白98356417005641700(200IU/瓶)第1919页,共3131页破伤风人免疫球蛋白118041433834143383(250IU/瓶)乙型肝炎人免疫球蛋白84120833691475969(200IU/瓶)人凝血酶原复合物51589267431067391(200IU/瓶)人凝血因子524214259161466896(200IU/瓶)人纤维蛋白原616310813381081338(0.5g/瓶)冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)111179211792(2000IU/瓶)人血白蛋白4128774385861140829102(10g/瓶)合计4143877133292767545913表62017年人血白蛋白的签发情况品种名称企业数(家)申请签发数(批)签发数(批)拒签数(批)签发量(实际瓶数)签发量(折算后瓶数)进口人血白蛋白121596159512368986723221052(10g/瓶)国产人血白蛋白291282128202016874417608050(10g/瓶)合计412878287714385861140829102(10g/瓶)备注:
共批签发德国百合制药厂生产的人血白蛋白1批,拒签1批
(二)新增品种和新增生产企业的批签发情况2017年血液制品批签发与2016年相比,品种一致,均为12个品种。
2017年恢复申请批签发的企业有浙江海康生物制品有
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 生物制品 签发 年报