药物分析执业药师考前辅导文档格式.docx
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鉴别:
判断真伪。
检查:
称纯度检查,判定药物优劣。
含量测定:
测定药物中有效成分的含量。
检验报告必须明确、肯定、有依据。
计量仪器认证要求:
县级以上人民政府计量行政部门负责进行监督检查。
符合经济合理、就地就近。
第二节
药品质量标准分析方法验证
目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求。
验证内容:
准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
一、准确度:
是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,一般以百分回收率表示。
至少用9次测定结果进行评价。
二、精密度:
是指在规定的条件下,同一个均匀样品,经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。
用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。
1、重复2、性:
相同3、条件下,4、一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复5、性。
至少9次。
6、中间精密度:
同7、一个实验室,8、不同9、时间不同10、分析人员用不同11、设备12、测定结果的精密度。
3、重现性:
不同实验室,不同分析人员测定结果的精密度。
分析方法被法定标准采用应进行重现性试验。
三、专属性:
指在其他成分可能存在的情况下,采用的方法能准确测定出被测物的特性,用于复杂样品分析时相互干扰的程度。
鉴别反应、杂质检查、含量测定方法,圴应考察专属性。
四、检测限:
指试样中被测物能被检测出的最低量,无须定量。
用百分数、ppm或ppb表示。
五、定量限:
指样品中被测物能被定量测定的最低量,测定结果应具一定的精密度和准确度。
六、线性:
系指在设计的范围内,测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
七、范围:
能达到一定的精密度、准确度和线性的条件下,测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
八、耐用性:
指在一定的测定条件稍有变动时,测定结果不受影响的承受程度。
第三节
药物分析的统计学知识
测量误差:
测量值和真实值之差。
绝对误差和相对误差。
真实值:
是有经验的人用最可靠的方法对试样进行多次测定所得的平均值。
系统误差:
(1)方法误差
(2)试剂误差
(3)仪器误差
(4)操作误差
偶然误差:
不可定误差或随机误差,由偶然原因引起。
可增加平得测定次数。
测量值的准确度表示测量的正确性,测量值的精密度表示测量的重现性。
精密度是表示准确度的先决条件,只有在消除了系统误差后,才可用精密度同时表达准确度。
提高分析准确度方法:
1、选择合适的分析方法
2、减少测量误差
3、增加平行测定次数
4、消除测量过程中的系统误差(校准仪器、做对照试验、做回收试验、做空白试验)
有效数字的处理:
0.05060g是四位有效数字。
首位是8或9,有效数字可多记一位。
PH=8.02是两位有效数字。
四舍六入五成双原则。
修约标准偏差或其他表示不确定度时,修约结果可使准确度估计值变得差一点。
S=2.13——2.2
G检验法、4d法,>
舍去。
第四节
药品质量标准制定的原则和基本内容
原则:
安全有效,技术先进,经济合理。
检验方法:
准确、灵敏、简便、快速。
(一)名称:
(二)性状:
1、外观、臭、味和稳定性
2、溶解度:
一定程度上反映药品的纯度。
3、物理常数
(1)馏程:
2000规定:
在标准压力(101.3kPa)下,按药典装置,自开始馏出的第五滴算起,至供试品仅剩3-4ml或一定比例的容积馏出时的温度范围。
(2)熔点:
系指一种物质固体熔化成液体的温度,熔融同时分解的温度,或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。
(3)凝点:
系指一种物质由液体凝结为固体时,在短时间内停留不变的最高温度。
(4)比旋度:
具光学异构体分子的药物,旋光性能不同。
按干燥品或无水物计算。
准确至0.01.
(5)折光率:
光线自一种透明介质进入另一种透明介质时,两种介质密度不同,光的进行速度发生变化,即发生折射现象,遵从折射定律。
对于液体药品,尤其是植物油,检查药品的纯杂程度,测定溶液的浓度。
(6)粘度:
流体对流动的阻抗能力。
共三法,毛细管内径。
(7)吸收系数:
物质对光的选择性吸收波长。
(三)鉴别:
用理化方法或生物学方法来证明药品真实性的方法。
对已知物。
(四)杂质检查:
有效性,纯度要求和安全性。
1、有效性试验
2、酸碱度
3、溶液的澄清度与颜色
4、无机阴离子:
氯化物和硫酸盐。
5、有机杂质
6、干燥失重和水分
7、炽灼残渣:
指硫酸化灰分,用于考察有机药物中混入的无机杂质。
一般限度为0.1%.
8、金属离子和重金属检查
每日剂量0.5g——以上且长期服用的品种。
9、硒和砷:
硒检查有:
醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟轻松。
第一法:
古蔡氏法
10、安全性检查
(五)含量测定或效价测定:
理化方法称含量测定
生物学方法或生化方法测定称效价测定。
1、容量分析法:
化学原料药含量测定的首选法。
中和法、非水滴定法、银量法、络合法、碘量法、重氮化法。
2、重量法:
精密度好准确度高,3、繁琐,4、不5、能应用容量法时用。
挥发法、萃取法、沉淀法
6、紫外分光光度法:
简便、快速。
原料药避免。
7、气相色谱法:
分离效果优越,8、对含杂质和挥发性的原料药效好。
维生素E
9、高效液相色谱法:
用于多组分抗生素,10、生化药品或因杂质干扰测定。
常规方法又难分离药品。
第三章
药典知识
中国药典:
凡例(30条)、正文、附录和索引。
溶解度:
极易溶解:
<
1ml中溶解
温度:
水浴温度:
98——100
易溶:
1
——
10ml中溶解
热水:
70——80
溶解:
10
30ml中溶解
微温或温水:
40——50
略溶:
30
——100ml
中溶解
室温:
10——30
微溶:
100
——1000ml中溶解
冷水:
2——10
极微溶:
1000——10000ml中溶解
冰浴:
0
几乎不溶:
10000ml中不能完全溶
放冷:
放冷至室温
液体的滴系指在20C时,1.0ml水相当于20滴。
粉末粗细:
最粗粉:
指能全部通过一号筛,但混有能通过三号筛不超过20%的粉末。
粗粉:
指能全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过240%的粉末。
中粉:
指能全部通过四号筛,但混有能通过五号筛不超过60%的粉末。
细粉:
指能全部通过五号筛,并含能通过六号筛不少于95%的粉末。
极细粉:
指能全部通过六号筛,并含能通过七号筛不少于95%的粉末。
最细粉:
指能全部通过八号筛,并含能通过九号筛不少于95%的粉末
阴凉处:
不超过20C
凉暗处:
避光不超过20C
冷处:
2——10C
称1.0,指0.06——0.14.称2.0g,指1.5——2.5g
2.00g指1.995——2.005g.
精密称定:
准确至千分之一。
称定:
准确至百分之一。
取用量为“约”:
10%
垣重:
连续两次差异在0.3mg以下,干燥离第一次1小时后,炽灼离第一次30分后。
第四章
物理常数测定法
一、熔点测定方法:
测定易粉碎固体药品:
先干燥,熔点135C以上,105C干燥,135C以下,五氧化二磷干燥器。
装入供试品高度3mm,距2.5mm.升温速度每分钟1——1.5C.
第二法:
测定不易粉碎固体药品:
先熔融,两端开口吸入,高度10mm,放置24h.0.5C
第三法:
测定凡士林及其他类似物质。
3次或5次
鉴别,反映药品的纯杂程度
二、旋光度测定法:
比旋度:
偏振光透过1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液,在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。
用于鉴别药物或检查药物的纯杂程度、含量测定。
以溶剂作空白校正,调节温度至20C
0.5C.供试液不显混浊或有小粒。
公式:
三、折光率测定法:
指光线在空气中进行的速度与在供试品中进行速度的比值。
鉴别、纯度、含量
折光率因温度或光线波长的不同而改变。
20C
0.5.
读到0.0001
n——溶液的折光率
n——同温度时水的折光率
F——被测液浓度增加1%时折光率增加数。
用作葡萄糖的快速测定用。
四、粘度测定法:
用于区别或检查药品的纯杂程度。
粘度分三种:
动力粘度:
帕秒(Pa.s)
运动粘度:
平方毫米每秒(mm/s)
第五章
化学分析法
第一节重量分析法
重量分析法:
以质量为测量值的分析方法。
将被测组分与其他分离,称重计算含量。
精确到0.1-0.2%
对低含量组分测定误差较大,尽量避免用。
水分测定,药品中水中不溶物、炽灼残渣、灰分仍用。
一、挥发法:
利用被测组分具有挥发性或将其转化为挥发性物质,称取挥发前后挥发性物质算含量。
1、直接挥发法:
测吸收剂增加的量
2、间接挥发法:
测样品所减少的量
二、萃取法:
(提取重量法)用互不相容的溶剂萃取后称重,适用于有机药物的测定。
三、沉淀法:
沉淀形式-称量形式
步骤:
取样-溶解-加沉淀剂使其沉淀-过滤-洗涤-干燥(或炽灼)-至垣重-称量-计算
重量分析法对沉淀形式要求:
沉淀溶解度小,要纯净,易于过滤和洗涤,易于转化为称量形式。
重量分析法对称量形式要求:
称量形式的组成应固定,化学稳定性高,分子量要大。
1、沉淀形成的过程包括晶核的生长和沉淀微粒的生长两个过程。
2、影响沉淀溶解度的因素:
沉淀溶解损失不3、超过0.2mg不4、影响。
(1)同离子效应:
当沉淀反应达到平衡后,向溶液中加入过量的沉淀剂,则构晶离子(与沉淀组分相同的离子)浓度增大,使沉淀的溶解度降低的效应,称为同离子效应。
加入沉淀剂一般过量,易挥发过量50-100%,不挥发过量20-30%.
(2)盐效应:
由于强电解质的存在而引起沉淀溶解度增大的现象,称盐效应。
(3)酸效应:
溶液的酸度对沉淀溶解度的影响称酸效应。
对弱酸盐影响较大。
(4)络合反应:
进行沉淀反应时,若溶液中存在有能与构晶离子生成可溶性络合物的络合剂时,则会使沉淀溶解度增大,甚至不产生沉淀,这种现象称络合效应。
5、影响沉淀纯度的因素:
(1)共沉淀:
产生原因有表面吸附(主要)、形成混晶、包埋或吸留(不能清洗除去,重结晶陈化)
(2)后沉淀:
放置过程中沉淀吸出。
第二节
酸碱滴定法
酸碱滴定法:
利用酸和碱在水中以质子转移反应为基础的滴定分析方法。
(1)强酸滴定强碱:
如NaOH滴定HCl
一般浓度以0.1000mol/l,突跃范围4.3-9.7,指示剂:
酚酞、甲基红、甲基橙
(二)强碱滴定弱酸:
如NaOH滴定HAc,突跃范围PH7.74-9.7,计量点PH8.72.选碱性范围指示剂酚酞、百里酚酞。
不能用酸性指示剂甲基红,甲基橙。
(三)强酸滴定弱碱:
HCl滴定NH.HO,PH6.24-4.3,计量点PH5.28,选甲基红、溴甲酚绿.
(四)强碱滴定多元酸:
两个计量点,用甲基橙和酚酞的混合指示剂。
第三节沉淀滴定法
沉淀反应必须定量、迅速、有指示剂确定终点、吸附现象不妨碍终点。
生成难溶性银盐的反应。
银量法:
利用AgNO为标准溶液的沉淀滴定法。
按所用指示剂不同分:
1、铬酸钾法(MoHr法):
在中性溶液中,2、加入KCrO
(1ml)作指3、示剂,4、用AgNO标5、准液滴定.
滴定条件:
指示剂用量适当、酸度不过低过高、剧烈振摇、不宜测定I和SCN、除去干扰离子。
6、铁矾指7、示剂法(Volhard法):
用NHSCN为标8、准溶液,9、Fe为指10、示剂,11、在硝酸酸性液中测定。
被测物Cl时,注意沉淀转化(过滤、加有机溶剂、用高浓度Fe指示)、强酸中
三、吸附指示剂法(Fajans法):
用硝酸银标准溶液和吸附指示剂确定终点的方法。
配位(络合)滴定法
EDTA(二乙胺四乙酸)与金属离子络合的特点:
几乎全部、1:
1关系、可在水中滴定、大多无色
影响络合反应平衡因素:
酸度增高,MY稳定性降低;
其他络合剂存在时也降低MY稳定性。
第五节氧化还原滴定法
涉及电子转移的反应叫氧化还原反应,获得电子的物质称氧化剂(电位高),失去电子的物质称还原剂。
氧化还原反应是否完全用平衡常数K,K值越大,反应进行越完全,不说明反应速度.
指示剂三类:
自身指示剂、特殊指示剂和氧化还原指示剂。
氧化还原滴定方法:
(一)碘量法:
1、直接碘量法:
终点:
过量一滴I与淀粉(KI液)生成蓝色吸附物。
碘本身淡黄色。
条件:
只能在酸性、中性、弱碱性进行。
避免曝光和放置时间长(氧化)。
2、间接碘量法:
只能在弱酸性、中性、弱碱性进行,增大KI量。
(二)溴量法:
主要测定芳香胺类和酚类有机药物。
苯环上有羟基和氨基,邻位和对位氢易溴代反应。
一般用定量的溴酸钾与过量的溴化钾产生新生态的溴来代替。
提高温度加快反应。
(三)铈量法:
用邻二氮菲亚铁作指示剂
优点:
Ce(SO),稳定,长时、曝光、加热不引起浓度变化、在HCl下测定、大部分有机物不作用,特别适合糖浆剂、片剂等制剂测定。
(四)高锰酸钾法:
自身指示剂
条件:
强酸中进行(氧化能力强)、用HSO调节酸度(无氧化还原性)
(五)高碘酸钾法:
(六)亚硝酸钠法:
在盐酸下与芳伯胺或芳仲胺化合物起重氮化反应。
温度不宜过高(防HNO分解),强酸,滴定不宜过快。
第六节
非水滴定法
碱量法:
以冰醋酸(或其他溶剂)为溶剂,高氯酸作滴定液、结晶紫为指示剂测定弱碱性物质及盐类。
酸量法:
以甲醇钠为滴定液、麝香草酚蓝作指示剂,乙二胺等为溶剂滴定弱酸性物质及盐类。
原理:
1、溶剂的酸碱性:
弱酸性物质溶于碱性溶剂时,可增强物质的相对酸度。
2、溶剂的离解性:
溶剂的自身离解常数越大,突跃范围越大,终点越敏锐。
3、溶剂的极性:
溶剂在极性强的溶剂中,介电常数大,易离解,酸(碱)强度大。
4、拉平效应与区分效应:
水(拉平)、冰醋酸(区分)。
碱的测定:
高氯酸的冰醋酸溶液为滴定剂,邻苯二甲酸氢钾作基准物质。
测定碱性基团的药物:
胺类、氨基酸类、含氮杂环、有机碱的盐、弱酸盐。
生物碱、咖啡因、盐酸麻黄碱、扑尔敏。
酸的滴定:
羧酸类:
苯甲酸
酚类、苯酚:
磺酰胺类、磺胺嘧啶。
第六章
分光光度法
紫外可见分光光度法
一、基本原理
紫外——可见分光光度法:
是根据物质分子对波长为200-760nm这一范围的电磁波的吸收特性所建立起来的一种定性、定量和结构分析方法。
操作简单、准确度高、重现性好。
波长长(频率小)的光线能量小,波长短(频率大)的光线能量大。
100nm
200nm
400nm
800nm
400um
1m
通指
X-射线
紫外区
可见区
红外区
微波区
无线电波区
Beer-lambert定律:
A=Elc
A——吸收度
E-吸收系数
l——液层厚度
c——溶液浓度
吸收度浓度与厚度的关系。
是吸收光度法的基本定律,重要前提是单色光。
摩尔吸收系数:
指在一定波长下,溶液浓度为1mol/L,厚度为1cm时的吸收度,用
表示。
百分吸收系数:
指在一定波长下,溶液浓度为1%(W/V),厚度为1cm时的吸收度,用
影响Beer定律因素:
化学因素,光学因素
二、紫外——可见分光光度计:
主要部件:
1、光源:
要求光谱的光源,2、氢灯和钨灯(350nm)
3、单色器:
进口狭缝、准直镜、色散元件(棱镜和光栅)、聚焦透镜和出口狭缝组成。
4、吸收池:
用光学玻璃制成的吸收池,5、只能用于可见光区。
用熔融石英(氧化硅),6、可见紫外光区。
7、检测器:
光电池:
(硒光电池:
用于可见光;
硅光电池:
紫外可见光)内阻小,8、易疲劳。
光电管:
内阻高,电流易放大.
9、讯号处理和显示器
三、定性与定量方法:
(一)定性鉴别:
是多数有机化合物具有吸收光谱特征。
一般用对比法。
1、对比吸收光谱特征数据
2、对比吸收度(或吸收系数)比值
3、对比吸收光谱的一致性
(二)纯度检查:
杂质检查与杂质限量检测
(三)含量测定:
1、吸收系数法
2、标准曲线法
3、对照法
荧光分析法
荧光分析法:
利用荧光的物理特性而进行定性与定量测定的方法。
荧光法比紫外可见灵敏。
荧光光度计:
激发光源、样品池、检测器、滤光片和单色器。
红外分光光度计
红外线:
波长大于0.76um,小于500um的电磁波。
Hooke定律来描述分子的伸缩振动。
当分子的振动频率与入射的红外频率相同时,分子对红外产生吸收。
伸缩振动和弯曲振动。
基频峰:
分子吸收一定频率的红外线,振动能级由基态(V=0)跃迁至第一激发态时产生的吸收峰。
倍频峰:
振动能级由基态跃至第二、三激发态。
统称泛频峰。
吸收峰:
用于鉴别官能团存在的吸收峰称特征吸收峰。
指纹区:
1250-400cm(8.0-25um)的低频区称为指纹区。
红外分光光度计主要部件:
光源、吸收池、单色器(棱镜和光栅)和检测器(真空热电偶)及记录装置。
第七章
色谱法
概述
色谱法:
是一种物理或物理化学分离方法。
用于定性鉴别、纯度检查、含量测定。
分配系数:
组分在固定相和流动相之间的分配平衡时的浓度之比。
K=
容量因子:
又称质量分配系数,即达到分配平衡后,组分在固定相和流动相中的质量之比。
薄层分析法
一般指吸附薄层色谱法,固定相为吸附剂的薄层吸附法。
K值越大随展开剂移动的速度越慢。
比移徝:
在薄层色谱法中,组分的迁移距离(
Ⅰ)与展开剂的迁移距离(Ⅰ0
)之比称为比移值(
).
R
最佳范围是0.3-0.5,可用范围是0.2-0.8.
吸附剂:
吸附薄层色谱法的固定相。
常用吸附剂有:
硅胶、氧化铝、硅藻土、纤维素和聚酰胺。
硅胶:
在105-110C加热30分,使硅胶吸附力增加,称为活化。
具微酸性,适分离酸性中性物质。
氧化铝:
碱性、中性、酸性。
中性用得多。
制备薄层板:
要求吸附剂涂布均匀表面光滑,使用前检查均匀度。
2000版用机械涂布法。
活化。
吸附剂与展开剂的选择:
分离极性较强的组分时,宜选用活性低(活度级别高)的薄层板,以极性强的展开剂展开。
反之
点样:
体积宜在20ul以下,样径不超过2-3mm,点间距离为1.5-2.0cm,距底2.0cm.
显色方法:
直接喷雾法、浸渍法、压板法。
定性分析方法、纯度检查、定量分析方法(洗脱测定法和直接测定法)。
气相色谱法
气相色谱法:
以气体为流动相的色谱法称为气相色谱法。
不适用于难挥发和热稳定性差的物质分析。
各组分在固定相与载气(流动相)间分配系数不等,按大小依次被载气带出色谱柱,小先流出。
一、基本原理:
(一)基本概念:
一个组分的色谱峰用三项参数:
峰高或峰面积(用于定量)、峰位(用保留值表示,用于定性)、峰宽(用于衡量柱效)。
(1)保留时间(tR):
从进样开始到某个组分的色谱峰顶
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- 药物 分析 执业 药师 考前 辅导