原料药生产记按新版GMPWord文档下载推荐.docx
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代码
物料名称
进厂批号
包装规格
生产厂家
含量
理论用量
批准用量
6-MAP
侧链
二异丙基乙胺
乙腈
10%钯炭
正丁醇
异丙醇
丙酮
乙酸乙酯
DMAP
特戊酸碘甲酯
碳酸钾
DMF(水分<0.2%)
活性炭
标签
热封塑料袋
备料核料单
编号
替比陪南
代码
物料名称
进厂批号
实际领料量
操作人
复核人
DMAP
药用低密度聚乙烯袋
操作方法:
1、检查物料的包装情况,包装完好□包装不完好□
2、核对物料的品名、规格、批号、数量及检验合格证情况
3、按原辅料预处理标准操作规程中有关操作执行,将领料单附本记录上。
4、在“净皮室”去皮的物料,须在“备注”栏注明皮重.
工序负责人:
QA检查员:
开工前现场检查表
检查日期:
年月日
原生产产品
批 号
待生产产品
检查项目
检查情况(打“√)
合格
不合格
门窗清洁、明亮
□
天花板清洁、无剥落物
墙面清洁、无剥落物
地面清洁、无剥落物
台面清洁
物料外包装清洁
清洁状态标志
清洁场合格证
设备清洁、光亮
操作工人着装符合要求
按净化程序进行净化
无上次生产遗留物
检查结果
经检查符合生产要求,同意开工。
□
不符合生产要求,请按“检查项目”要求重新整理。
备注
规格
生产日期
替比培南酯中间体1的制备生产记录
本工序开始时间:
___年___月___日___时___分
备
料
1、复查清场是否合格,房间挂有“清场合格证”,设备挂有“完好清洁”标识,检查衡器按置零键置零;
是否在校验合格期内。
2、复查原辅料外观质量,有否异常。
5、按生产指令备料,复核。
备料人:
复核人:
称
量
标准量
投料量
纯化水
计算人:
复核人:
车间审核:
QA审核:
备注:
操作步骤
工艺参数
操作记录
检查环境
干净无异物
日时分结果:
检查反应罐
洁净完好
__日__时__分结果:
____
设备编号:
向100L反应罐加入乙腈、MAP、侧链
乙腈35L、MAP3.5kg、
侧链1.36kg
__日__时__分加入乙腈___L
__日__时__分加入MAP___kg
__日__时__分加入侧链___kg
启动搅拌
降温
降温≤-10℃
__日__时__分启动搅拌
__日__时__分降温
__日__时__分温度__℃
滴加二异丙基乙胺
二异丙基乙胺2.28kg,温度≤-10℃
__日__时__分温度__℃开始滴加二异丙基乙胺
__日__时__分温度__℃滴加完毕
保温反应1h,TLC检测反应(展开剂:
氯仿:
甲醇=5:
1)
≤-10℃
TLC检测反应。
升温
升温至0℃
滴加纯化水
纯化水13.6L
日时分温度__℃开始滴加纯化水。
保温搅拌30min
保温0~5℃
日时分温度__℃
过滤
用乙腈和水混合液打浆1h
乙腈1.4L/水1.4L
__日__时__分开始过滤
__日__时__分过滤完毕
__日__时__分开始打浆
__日__时__分打浆结束
生产管理员:
用异丙醇打浆30min
异丙醇1.6L
日时分开始抽滤
__日__时__分滤毕
过滤
__日__时__分开始抽滤
真空干燥3~4h
温度35~40℃
P≤-0.85MPa
__日__时__分收集滤毕
__日__时__分放入真空干燥箱
__日__时__分T=__℃,P=__MPa
__日__时__分T=__℃,P=__MPa
收料送检
__日__时__分T=__℃,P=__MPa收料称重___kg
__日__时__分送检
本工序结束时间:
异常事件:
偏差情况:
收率范围:
93.4%~96.7%
收率核算:
替比培南酯中间体2的制备生产记录
批号
TPZ-1
10%钯碳
丙酮
向50L高压反应罐加入正丁醇、TPZ-1、DMAP,将10%钯碳加入到水中,并转移至高压反应罐中
正丁醇14L、TPZ-11.4kg、DMAP70g、10%钯碳70g、纯化水11.2L
__日__时__分加入正丁醇___L
__日__时__分加入TPZ-1___kg
__日__时__分加入DMAP___g
__日__时__分将10%钯碳__g加入到__L纯化水中
__日__时__分将钯碳的水溶液加入到高压反应罐中
减压排空气,通氮气
通氢气置换氮气
通5次氢气置换
__日__时__分减压排空气通氮气
__日__时__分第一次通氢气置换氮气
__日__时__分第二次通氢气置换氮气
__日__时__分第三次通氢气置换氮气
__日__时__分第四次通氢气置换氮气
__日__时__分第五次通氢气置换氮气
通氢气加压反应
反应1.5~3h(以15min内压力不下降为准)
反应温度室温
反应压力0.4~1.2MPa
__日__时__分T=__℃,P=__MPa,启动搅拌。
__日__时__分T=__℃,P=__MPa
__日__时__分T=__℃,P=__MPa压力15min不下降,结束反应。
用氮气置换氢气
__日__时__分结束反应,用氮气置换氢气
__日__时__分过滤
分出水层
将水层加入到200L反应罐中,加入一部分丙酮,搅拌降温。
丙酮22.4L
降温至0~5℃
__日__时__分分出水层
__日__时__分将水层加入到200L反应罐中
__日__时__分加入__L丙酮
__日__时__分T=__℃
滴加丙酮
丙酮56L
__日__时__分T=__℃滴加丙酮
__日__时__分T=__℃滴加丙酮完毕
降温析晶
0~5℃析晶2h
__日__时__分T=__℃结束析晶
__日__时__分抽滤
烘料
收料
压力P≤-0.85MPa
T=35~40℃
__日__时__分烘料
__日__时__分T=__℃P=__MPa
__日__时__分T=__℃P=__MPa收料称重__kg送检
71.5%~79.7%
生产管理员:
反应1.5~3H(以15min内压力不下降为准)
将水层加入到200L反应罐中,加入丙酮,搅拌降温。
0~5℃析晶2h
烘料
71.5%~79.7
替比培南酯的制备生产记录
特戊酸碘甲酯(未处理)
二氯甲烷
25%硫代硫酸钠
无水硫酸钠
TPZ-2
特戊酸碘甲酯(处理后)
DMF(无水)
2%硫代硫酸钠
1M柠檬酸
饱和碳酸氢钾
饱和食盐水
无水硫酸钠
年月日QA审核:
向50L反应罐中加入二氯甲烷、特戊酸碘甲酯(未处理)
二氯甲烷6.8L
特戊酸碘甲酯1.8kg
__日__时__分加入二氯甲烷___L
__日__时__分加入特戊酸碘甲酯___kg
先用水洗,然后用25%硫代硫酸钠洗,再用水洗,最后用无水硫酸钠干燥有机相30min
水6.8L+6.8L
25%硫代硫酸钠溶液6.8L
无水硫酸钠720g
__日__时__分加水__L洗有机相
__日__时__分分出水相
__日__时__分加25%硫代硫酸钠__L洗有机相
__日__时__分加入__g无水碳酸钠干燥有机相
__日__时__分干燥完毕
常压蒸出二氯甲烷,然后减压蒸馏
得主馏分特戊酸碘甲酯
常压蒸馏温度39℃。
减压蒸馏压力P≤-0.85MPa
__日__时__分过滤
__日__时__分开始常压蒸馏二氯甲烷
__日__时__分T=__℃无馏分开始减压蒸馏
__日__时__分T=__℃P=__MPa结束蒸馏,称重m=__kg
向100L反应罐中加入TPZ-2、DMF
___
TPZ-21.8kg
MDF18L
__日__时__分加入TPZ-2__kg
__日__时__分加入DMF__kg
搅拌降温
-15℃~-10℃
__日__时__分启动搅拌降温
加入碳酸钾,保温搅拌30min
碳酸钾764.4g
__日__时__分T=__℃
保温滴加特戊酸碘甲酯
保温-15℃~-10℃
特戊酸碘甲酯1.53kg
__日__时__分T=__℃开始滴加特戊酸碘甲酯
__日__时__分T=__℃持续滴加特戊酸碘甲酯
__日__时__分T=__℃滴加特戊酸碘甲酯完毕
保温搅拌反应2.5h~4.0h,TLC检测反应(展开剂:
甲醇=1:
2)
__日__时__分T=__℃
__日__时__分T=__℃TLC检测反应。
__日__时__分T=__℃TLC检测反应完全,结束反应
加入乙酸乙酯,搅拌15min
乙酸乙酯18L
__日__时__分加入乙酸乙酯__L,搅拌
收集滤液,滤液加水洗涤,分层,水层用乙酸乙酯萃取3次,合并乙酸乙酯层
水18L
乙酸乙酯4.5L*3
__日__时__分收集滤液,加入__L水洗涤
__日__时__分分层,分出乙酸乙酯层和水层
__日__时__分用__L乙酸乙酯第一次萃取水层
__日__时__分用__L乙酸乙酯第二次萃取水层
__日__时__分用__L乙酸乙酯第三
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- 原料药 生产 新版 GMP