第四章 药物定量分析与分析方法验证.docx
- 文档编号:7991007
- 上传时间:2023-05-12
- 格式:DOCX
- 页数:22
- 大小:112.49KB
第四章 药物定量分析与分析方法验证.docx
《第四章 药物定量分析与分析方法验证.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第四章 药物定量分析与分析方法验证.docx(22页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
第四章药物定量分析与分析方法验证
第四章药物定量分析与分析方法验证(不讲)
[教学目的]
一、掌握定量分析方法验证的效能指标。
二、熟悉定量分析样品的前处理方法。
三、了解定量分析样品的前处理方法的进展及在药物分析中的应用。
[本章分配学时数]4学时
[教学环节与教学内容]
[复习引入]2分钟
在上一章里,我们介绍了药物杂质检查的相关内容,其中包括11种一般杂质的检查方法以及以药物和杂质在物化性质上的差异为基础的特殊杂质的检查方法,另外我们还重点要求同学们着重掌握一些与药物杂质检查相关的概念。
通过上一章的学习,同学们应该掌握了一般杂质检查的原理、方法和计算,并熟悉了特殊杂质检查的方法和原理。
那么,在下一章里,同学们将会接触到药物分析基础知识的第三大部分,即药物定量分析与分析方法验证。
通过本章的学习,同学们应该掌握定量分析方法验证的效能指标,熟悉定量分析样品的前处理方法,了解定量分析样品的前处理方法的进展及在药物分析中的应用。
[教授新课]
一、定量分析样品的前处理方法
1.概述
(1)含金属或卤素的药物,如葡萄糖酸锑钠,硬脂酸镁,碘苯酯,磺溴肽钠等,在分析前需要经过不同方法处理后,方可进行测定。
(2)处理方法因金属或卤素在分子中结合的牢固程度而异,如:
有机卤素药物,所含卤素原子均直接与碳原子相连,但不同药物中卤素所处的位置不同,则与碳原子结合的牢固程度就有差异。
如果卤素和芳环相连接,则结合牢固,与脂肪酸的碳原子相连接,则结合不牢固。
(3)而含金属的有机药物,有两种情况:
一是金属原子不直接与碳原子相连,通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物,称为含金属的有机药物,其分子结构中的金属原子结合不够牢固,在水溶液中即可理解出金属离子,若有机结构部分不干扰分析时,可在溶液中直接进行其金属的鉴别或含量测定;二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接,结合状态比较牢,称为有机金属药物,在溶液中其金属一般不能解离成离子状态,应该根据共价键的牢固程度,经适当处理,将其金属转变为适于分析的状态(多转变为无机的金属盐或离子),方可进行其金属的鉴别或含量测定。
2.不经有机破坏的分析方法
(1)直接测定法
凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C-M(金属原子直接与碳原子相连)键结合不牢固的有机金属药物,在水溶液中可以电离,因而不需有机破坏,可直接选用适当的方法进行测定。
例如富马酸亚铁的含量测定,可用硫酸铈标准溶液直接进行滴定。
(2)经水解后测定法
1)直接回流后测定法
本法是将含卤素的有机药物溶于适当溶剂(如乙醇)中,加NaOH溶液或AgNO3溶液后,加热回流使其水解,将有机结合的卤素经水解作用转变为无机的卤素离子,然后选用间接银量法进行测定。
本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物,如卤素和脂肪酸链相连者。
例如:
三氯叔丁醇的含量测定(银量法)
本品在NaOH溶液中加热回流使分解产生NaCl,与AgNO3生成AgCl沉淀,过量的AgNO3用硫氰酸铵液回滴定。
2)用硫酸水解后测定法
例如:
硬脂酸镁含量测定
硬脂酸镁,与定量硫酸液共沸、水解生成硬脂酸和MgSO4,剩余的酸以NaOH液滴定。
(3)经氧化还原后测定法
1)碱性还原后测定法
卤素结合于芳环上时,由于分子中碘的结合较牢固,需在碱性溶液中加还原剂(如锌粉)回流,使碳-碘键断裂,形成无机碘化物后测定。
例如:
泛影酸含量测定(银量法)
2)酸性还原后测定法
例如:
碘番酸含量测定
碘番酸在醋酸酸性条件下用锌粉还原,使碳-碘键断裂,形成无机碘化物后用银量法测定。
3)利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量(间接碘量法)
a.含锑药物
利用五价锑有机药物中可游离的Sb5+的氧化性,在酸性液中氧化碘化钾,并定量析出碘,可用硫代硫酸钠滴定液滴定(如:
葡萄糖酸锑钠的含量测定)。
b.含铁药物
将含铁药物加酸溶解后,便游离出Fe3+,利用Fe3+在酸性溶液中氧化碘化钾,析出的碘可用硫代硫酸钠滴定液滴定以测定含量。
3.经有机破坏的分析方法
条件:
含金属有机药物及有机卤素药物结构中的金属原子、卤素与碳原子结合牢固者,用水解或氧化还原后测定方法难以将有机结合的金属原子及卤素转变为无机的金属化合物及卤素化合物。
(1)湿法破坏
1)硝酸-高氯酸法
本法破坏能力强,反应比较强烈。
故进行破坏时,必须严密注意切勿将容器中的内容物蒸干,以免发生爆炸。
本法适用于血、尿、组织等生物样品的破坏。
经本法破坏后,所得的无机金属离子,一般为高价态。
本法对含氮杂环药物的破坏不够完全,此时宜选用干法烧灼进行破坏。
2)硝酸-硫酸法
本法适用于大多数有机物质的破坏,如燃料、中间体或药物等。
经本法破坏分解所得的无机金属离子均为高价态。
因碱土金属可与硫酸形成不溶性的硫酸盐,将会吸附被测定的金属离子,使测定的结果偏低。
所以本法不适用于含碱土金属有机药物的破坏。
此时,可改用硝酸-高氯酸法进行破坏、
3)硫酸-硫酸盐法
本法所用硫酸盐为硫酸钾或硫酸钠,因硫酸钠为含水化合物,不利于有机破坏,故一般多采用硫酸钾。
加入硫酸盐的目的,是为了提高硫酸的沸点,以使样品破坏完全。
同时,也防止硫酸在加热过程中过早地分解为三氧化硫而损失。
经本法破坏分解所得的金属离子,多为低价态。
本法常用于含砷或锑有机药物的破坏分解。
因在有机物破坏时须经炭化过程,最后得到低价态的三价砷或锑离子。
如用本法破坏低碳化合物时,宜添加适量的淀粉等多碳化合物,以保证在破坏过程中,经炭化,将金属离子都转变为低价态。
4)其它湿法
硝酸-硫酸-高氯酸法、硫酸-过氧化氢法、硫酸-高锰酸钾法等,其根据都是增加氧化剂。
注:
a.湿法破坏所用的仪器,一般为硅玻璃或硼玻璃制成的凯氏烧瓶;
b.所用试剂及蒸馏水均不应含有被测金属离子或干扰测定的其它金属离子等组分;
c.由于整个操作过程所用矿酸量数倍于样品,所以必须按相同条件进行空白试验校正;
d.操作时应在通风櫉内进行。
(2)干法破坏
1)本法是将有机物灼烧灰化以达分解的目的。
将适量样品置于瓷坩埚或镍坩埚、铂坩埚中,常加无水碳酸钠或轻质氧化镁等以助灰化,混合均匀后,先小火加热,使样品完全炭化,然后放入高温炉中灼烧,使其灰化完全,即可。
2)应注意的问题
a.加热或灼烧时,应控制温度在420℃以下,以防止某些被测金属化合物的挥发。
b.灰化完全与否,直接影响测定结果的准确性。
c.经本法破坏后,所得灰分往往不易溶解,但此时切勿弃去。
3)本法适用于湿法不易破坏完全的有机物(如含氮杂环类有机药物)以及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物。
不适用于含易挥发性金属(如汞、砷等)有机药物的破坏。
(3)氧瓶燃烧法
氧瓶燃烧法(oxygenflaskcombustionmethod)是将有机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧,并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中,然后根据欲测物质的性质,采用适宜的分析方法进行鉴别,检查或测定含卤素有机药物或含硫、氮、硒等其它元素的有机药物。
本法是快速分解有机物的简单方法,它不需要复杂设备,就能够使有机化合物中的待测元素定量分解成离子型。
该方法的详细介绍及举例请参阅教材P67~69。
二、定量分析方法特点
1.容量分析法
(1)容量分析法是将已知浓度的滴定液(中国药典中称滴定液)由滴定管滴加到待测药物的溶液中,直到所加滴定液与被测药物按化学计量反应完全为止,然后根据滴定液的浓度和消耗的体积,就可以计算出被测药物的含量。
(2)容量分析的关键问题是如何确定等当点。
当滴定液与被测药物完全作用时,反应达到了化学计量点即等当点,在进行容量分析时,都希望在等当点时停止滴定。
在等当点时,常常没有任何外观现象的变化,为此必须借助指示剂的变色来确定滴定终点。
滴定终点与等当点不一定恰好符合,二者之间的误差称为滴定误差。
这是容量分析误差的来源之一,为了减少滴定误差,就需要选择合适的指示剂,使滴定终点尽可能接近等当点。
(3)容量分析通常用于测定高含量或中含量组分,即被测组分的含量在1%以上。
容量分析法比较准确,一般情况下相对误差可达0.2%以下。
(4)容量分析法操作简便、快速、比较准确,所用仪器普通易得,在药品检验工作中具有很大的实用价值。
(5)容量分析法的计算问题
1)滴定度
指每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。
中国药典用毫克(mg)表示。
2)滴定度(T)的计算
在容量分析中,被测药物(B)与滴定液(A)之间都按一定的摩尔比进行反应,反应可表示为:
滴定度(T)可按下式计算:
M-滴定液的摩尔浓度
b-被测药物的摩尔数
a-滴定液的摩尔数
B-被测药物的毫摩尔质量(分子量)
3)百分含量计算
在测定药物含量时,常用直接滴定法和回滴定法,其计算方法如下:
a.直接滴定法
此法是用滴定液直接滴定,以求得被测药物的含量。
T-滴定度值
W-供试品取量
V-消耗滴定液的体积
在实际工作中,所配制的滴定液的摩尔浓度与药典中规定的摩尔浓度不一定恰好符合,此时就不能直接应用药典上所给出的滴定度(T),但只要乘以滴定液浓度校正因数(F)即可换算成实际的滴定度(T’),即
式中
于是,被测药物的百分含量可由下式求得:
在学习过程中应注意记忆滴定液与被测药物在反应中的摩尔比,即反应式中a与b的数值。
只有这样,才能正确计算滴定液和百分含量。
b.回滴定法(剩余滴定法)
此法是先加入定量过量的滴定液A,使其与被测药物反应,待此反应进行完全后,再用另一滴定液B来回滴反应中剩余的滴定液A。
I.不做空白试验时百分含量计算方法
VA-先加入的定量过量的滴定液A体积
VB-滴定液B消耗体积
FA-滴定液A浓度校正因数
FB-滴定液B浓度校正因数
W-供试品取量
T-滴定度
II.做空白试验的百分含量计算方法
V0-空白试验消耗硫酸滴定液体积
VB-样品测定试验消耗滴定液体积
T-滴定度
F-滴定液浓度校正因数
W-供试品取样量(g)
2.光谱分析法
当物质与辐射能相互作用时,物质内部发生能级跃迁。
记录由能级跃迁所产生的辐射能随波长的变化所得的图谱称为光谱,利用物质的光谱进行定性、定量和结构分析的方法称为光谱分析法,简称光谱法。
如紫外-可见分光光度法、荧光分析法、原子吸收分光光度法和红外分光光度法等。
(1)紫外-可见分光光度法
1)特点
紫外-可见分光光度法是根据物质分子对波长为200nm~760nm这一范围的电磁波的吸收特性所建立起来的光谱分析方法。
主要特点如下:
a.灵敏度高,可达10-4g/ml~10-7g/ml。
b.准确度高,相对误差为2%~5%。
c.仪器价格较低廉,操作简单,易于普及。
d.应用广泛。
许多化合物都可以采用此法进行测定,同时,还可以应用计算分光光度法不经分离而直接测定混合物中各组分的含量。
2)
朗伯-比耳定律
3)仪器校正和检定
4)对溶剂的要求
5)测定法详见教材P72~74
a.对照品比较法
b.吸收系数法
c.计算分光光度法
(2)荧光分析法
1)特点
某些物质受紫外光或可见光照射激发后能发射出比激发光波长较长的荧光。
当激发光停止照射后,荧光随之消失。
同一种分子结构的物质,用同一波长的激发光照射,可以发射相同波长的荧光。
当激发光强度、波长、所用溶剂及温度等条件固定时,物质在一定浓度范围内,其荧光强度(也叫发射光强度)与溶液中该物质的浓度成正比关系,可以用作定量分析。
本法特点为:
a.灵敏度高,荧光分析法的灵敏度一般较紫外-可见分光光度法为高,其灵敏度可达10-10g/ml~10-12g/ml。
b.浓度太大的溶液会有“自熄灭”作用,以及由于在液面附近溶液会吸收激发光,使荧光强度下降,导致荧光强度与浓度不成正比,因此,荧光分析法应在低浓度溶液中进行。
c.荧光分析法因灵敏度高,故干扰因数也多,因此必须做空白试验。
d.对易被光分解的样品,为使仪器灵敏度定标准确避免因激发光多次照射而影响荧光强度,可选择一种激发光和发射光波长与之近似而对光稳定的物质配成适当浓度的溶液,作为基准溶液。
在测定供试品溶液时用基准溶液代替对照品溶液校正仪器的灵敏度。
e.能产生荧光的物质数量不多,但如果采用荧光衍生试剂,常使无荧光或弱荧光物质得到强荧光性产物,从而提高了分析方法的灵敏度和选择性,更扩大了荧光分析法的应用范围。
f.取样少,方法快速,在药物分析领域中是重要的分析手段之一。
2)荧光分析仪(详见教材P74)
3)含量测定(详见教材P74~75)
3.色谱分析法
色谱分析法(又称层析法)根据其分离原理可分为:
吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱与排阻色谱。
又可根据分离方法分为:
纸色谱法、薄层色谱法、柱色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法等。
色谱分析法是一种分离分析方法,它先将各组分从混合物中分离再逐个分析,因此是分析混合物的最有力手段。
此法具有高灵敏度(可达10-12g/ml~10-15g/ml)、高选择性、高效能、高速度及应用广泛等特点。
(1)高效液相色谱法
高效液相色谱法是用高压输液泵将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱,经进样阀注入供试品,由流动相带入柱内,在柱内各成分被分离后,依次进入检测器,色谱信号由记录仪或积分仪记录。
1)对仪器的一般要求(见教材P75~76)
2)系统适用性试验(见教材P76~77)
按各品种项下要求对仪器进行适用性试验,即用规定的对照品对仪器进行试验和调整,应达到规定的要求;或规定分析状态下色谱柱的最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子。
a.色谱柱的理论板数(n)
b.分离度
c.重复性
d.拖尾因子
3)测定法(见教材P77~78)
定量测定时,可根据供试品的具体情况采用峰面积法或峰高法。
测定供试品中主成分含量时,常用下面两种方法:
a.内标法加校正因子测定供试品中主成分含量
b.外标法测定供试品中主成分含量
I.标准曲线法
II.外标一点法
(2)气相色谱法、
气相色谱法的流动相为气体,称为载气;色谱柱分为填充柱和毛细管柱两种,填充柱内装吸附剂、高分子多孔小球或涂渍固定液的载体。
毛细管柱内壁或载体经涂渍或交联固定液。
注入进样口的供试品被加热气化,并被载气带入色谱柱,在柱内各成分被分离后,先后进入检测器,色谱信号用记录仪或数据处理器记录。
1)对仪器的一般要求
所用的仪器为气相色谱仪。
除另有规定外,载气为氮气;色谱柱为填充柱或毛细管柱,填充柱的材质为不锈钢或玻璃,载体用直径为0.25mm~0.18mm、0,18mm~0.15mm或0.15mm~0.125mm经酸洗并硅烷化处理的硅藻土或高分子多孔小球;常用玻璃或弹性石英毛细管柱的内径为0.20mm或0.32mm。
进样口温度应高于柱温30℃~50℃;进样量一般不超过数微升;柱径越细进样量越少。
检测器为氢火焰离子化检测器,检测温度一般高于柱温,并不得低于100℃,以免水气凝结,通常为250℃~350℃。
2)系统适用性试验(同高效液相色谱法项下规定)
3)测定法(同高效液相色谱法项下规定)
三、药品质量标准分析方法验证
药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求,在起草药品质量标准时,分析方法需经验证;在药物生产方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时,则质量标准分析方法也需进行验证。
需验证的分析项目有:
鉴别试验,杂质定量或限度检查,原料药或制剂中有效成分含量测定以及制剂中其它成分(如降解产物、防腐剂等)的测定。
药品溶出度、释放度等功能检查中,其溶出量等测试方法也应作必要验证。
验证内容有:
准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
1.准确度
准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,一般以回收率(%)表示。
准确度应在规定的范围内建立。
(1)含量测定方法的准确度
1)原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定,或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。
2)制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。
如不能得到制剂的全部组分,可向制剂中加入已知量的被测物进行测定,或与另一个已建立准确度的方法比较结果。
3)制剂的含量测定
要考查辅料对回收率是否有影响。
采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法作回收率试验及计算相对标准误差(RSD),还应作单独辅料的空白测定,每份均应自配制模拟制剂开始,要求至少测定高、中、低三个浓度,每个浓度测定三份,共提供9个数据进行评价。
回收率的RSD一般应在2%以内。
用UV和HPLC法时,一般回收率可达到98%~102%。
容量分析法的回收率一般可达到99.7%~100.3%。
回收率计算可按下式:
如该法已建立了精密度、线性和专属性,准确度有时也能推算出来,不必再做。
(2)数据要求
在规定范围内,至少用9次测定结果进行评价,例如制备3个不同浓度的样品,各测定3次。
应报告已知加入量的回收率(%),或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。
2.精密度
精密度是指在规定的测试条件下,同一个均匀样品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
含量测定和杂质定量测定考虑方法的精密度。
(1)精密度表示方法
1)偏差(deviation,d)
a.
b.相对误差(relativedeviation,RD):
若两份平行操作,设A、B为两次测得值,则其相对偏差为:
c.最大相对偏差:
相对偏差用来表示测定结果的精密度,根据对分析工作的要求不同而制订的最大值(也称“允许差”)。
一般,各种含量测定的允许差如下:
容量分析法为0.3%;重量分析法为0.5%;凯氏定氮法为1%;氧瓶燃烧法为0.5%;仪器分析法为3%。
2)标准偏差(Standarddeviation,SD或S)
3)相对标准偏差(relativestandarddeviation,RSD)也称变异系数(coefficientofvariation,CV)
容量分析法用原料药精制品考查方法的精密度,平行试验5个样本,试验数据的RSD一般应不大于0.2%;UV法用适当浓度的精制品进行测定精密度,其RSD一般不大于1%(n=3~5);而HPLC法则要求RSD小于2%(n=3~5),其做法同UV法。
(2)重复性、中间精密度及重现性
1)重复性
a.在相同条件下,由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。
b.在规定范围内,至少用9次测定结果进行评价,如制备3个不同浓度的样品,各测定3次,或把被测物浓度当作100%,用至少测定6次的结果进行评价。
2)中间精密度
a.在同一个实验室,不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度,称为中间精密度。
b.为考查随机变动因素对精密度的影响,应设计方案进行中间精密度试验。
变动因素为不同提起、不同分析人员、不同设备。
3)重现性
a.在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度,称为重现性。
b.当分析方法将被法定标准采用时,应进行重现性试验。
如建立药典分析方法时通过协同检验得出重现性结果,协同检验的过程、重现性结果均应记载在起草说明中。
(3)数据要求
均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。
3.专属性
专属性是指在其它成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下,采用的方法能准确测定出被测物的特性。
鉴别反应、杂质检查、含量测定方法,均应考查其专属性。
如方法不够专属,应采用多个方法予以补充。
(1)鉴别反应
应能与可能共存的物质或结构相似化合物区分,不含被测成分的样品,以及结构相似或组分中的有关化合物,均应呈负反应。
(2)含量测定和杂质测定
1)色谱法和其它分离方法,应附代表性图谱,以说明专属性。
图中应标明诸成分的位置,色谱法中的分离度应符合要求。
2)在杂质可获得的情况下,对于含量测定,试样中可加入杂质或辅料,考查测定结果是否受干扰,并可与未加杂质和辅料的试样比较测定结果,对于杂质测定,也可向试样中加入一定量的杂质,考查杂质能否得到分离。
3)在杂质或降解产物不能获得的情况下,可将含有杂质或降解产物的试样进行测定,与另一个经验证了的或药典方法比较结果,用强光照射,高温,高湿,酸、碱水解,或氧化的方法进行加速破坏,以研究降解产物。
含量测定方法应比对二法的结果,杂质测定应比对检出的杂质个数,必要时可采用光二极管阵列检测和质谱检测,进行纯度检查。
4.检测限
检测限(limitofdetection,LOD)是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。
LOD是一种限度检验效能指标,即反映方法与仪器的灵敏度或噪音的大小,也表明样品经处理后空白(本底)值的高低。
它无需定量测定,只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可。
根据所采用的分析方法来确定检测限。
(1)常用的方法
1)非仪器分析目视法
用已知浓度的被测物,试验出能被可靠地检测出的最低浓度和量。
2)仪器分析时的测定法
a.当用紫外分光光度法和荧光分析法时
可做多次空白试验,求得其背景响应值的标准偏差,再将3倍空白标准偏差作为检测限的估计算。
为使计算得到的LOD值与实际测得的LOD值相一致,可应用校正系数来校正,如紫外分光光度法:
荧光分析:
然后根据LOD的校正值制备几份检测限浓度附近的样品溶液分别测定,最后确定LOD值。
b.当用GC法和HPLC法时
可用已知低浓度样品测出的信号与空白样品测出的信号进行比较,计算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。
一般以S/N=2或S/N=3时的相应浓度或注入仪器的量确定检测限。
(2)数据要求
应附测试图谱,说明测试过程和检测限结果。
5.定量限
定量限(limitofquantitation,LOQ)是指样品中被测物能被定量测定的最低量,其测定结果应具一定准确度和精密度。
6.线性
线性是指在设计的范围内,测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比系的程度。
如UV法:
要求浓度点为n=5;吸收度A一般在0.3~0.7;相关系数r>0.9999。
如HPLC法:
要求浓度点为n=5~7;相关系数r>0.9999。
7.范围
范围是指能达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限浓度或量的空间。
8.耐用性
耐用性是指在测定条件有小的变动时,测定结果不受影响的承受程度,为常规检验提供依据。
四、生物样品分析方法的基本要求
在测定生物样品中药物及其代谢物时,样品的前处理是十分重要的。
除了少数情况,将体液经简单处理后进行直接测定外,一般要在测定之前进行样品的前处理,即进行分离、纯化、浓集,必要时还需对待测组分进行化学衍生化,从而为测定创造良好的条件。
1.常用样品的种类、采集和贮藏
生物样品包括各种体液和组织,但实际上最常用的是比较容易得到的血液(血浆、血清、全血)、尿液、唾液。
(1)血样
血浆(plasma)和血清(serum)是最常用的生物样品。
测定血中药物浓度通常是指测定血浆或血清中的药物浓度,而不是指含有血细胞的全血中的药物浓度。
一般认为,当药物在体内达到稳定状态时,血浆中药物浓度与药物在作用点的浓度紧密相关,即血浆中的药物浓度反映了药物在体内(靶细胞)
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 第四章 药物定量分析与分析方法验证 第四 药物 定量分析 分析 方法 验证