免疫学导论(第二版)复习一条龙-每章重点.doc
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免疫学导论重点,考试必备
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目录
1.抗原
1.1抗原的基本概念及类别,抗体产生的一般规律,
1.2.免疫原性:
特异反应性
1.3.T细胞决定簇与B细胞决定簇的主要特点
1.4.抗原决定簇的结构及功能
1.5.半抗原的免疫特性
2抗体
2.1五类Ig:
IgG、IgA、IgM、IgD、IgE的结构特点及各类免疫球蛋白的生物学功能
2.2抗体产生的一般规律(初次应答,再次应答)
3.T细胞在胸腺内的发育
4.补体系统三条激活途径过程
5.主要组织相容性复合物MHC的生物学功能及与抗原肽相互作用的特点
6.细胞介导的免疫应答
7.内、外抗原如何经MHCI及MHCII分子加工提呈?
8.免疫调节
绪论
克隆选择(clonalselection)学说
1T细胞B细胞无数特异性是在与外来抗原物质接触之前就已存在的,是随机形成的多样性的细胞克隆,
2每一克隆的细胞表达同一种特异性的受体,受体即是胞膜Ab分子。
3当受抗原刺激,细胞表面的受体特异识别并结合抗原,致细胞活化。
4能特异识别机体自身抗原的淋巴细胞在淋巴系统发育成熟之前的某个阶段就被清除
一.二章总结
(抗原antigen是指能与T细胞抗原受体、B细胞抗原受体、抗体特异性结合的物质。
免疫原性immunogenicity:
抗原刺激机体产生抗体、效应和记忆性淋巴细胞的能力。
免疫反应性immunoreacticity:
指抗原与应答产物抗体、效应和记忆性淋巴细胞特异性结合的能力。
也称反应原性。
免疫反应性是免疫原性的属性,具有免疫原性的都具有免疫反应性。
半抗原hapten:
只具有免疫反应性,而不具有免疫原性的物质。
载体carrier:
与半抗原连接的具有免疫原性的物质。
抗原能否诱导机体产生免疫应答的因素:
免疫原性:
抗原的理化性质(分子量要大;化学组成要复杂;要有抗原表位并须表露;物理性状)宿主的反应性(异物性;宿主的遗传因素;宿主的免疫状态)
免疫应答:
免疫应答是指免疫活性细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的过程。
在此过程中,T细胞和B细胞是主体,抗原刺激T细胞和B细胞,使之发生活化后产生抗体或致敏T细胞,发挥特异性免疫效应。
24.ICAM-1:
是最早发现的免疫蛋白超家族粘附分子之一,表达于多种细胞表面,可以结合LFA-1分子,作为T细胞活化的辅助刺激分子共同参与细胞的活化和增殖过程
四.比较TD-Ag与TI-Ag的特点。
(熟悉)
特点
TD抗原
TI抗原
组成
B和T细胞表位
重复B细胞表位
Th细胞辅助
必需
无需
免疫应答
体液和细胞免疫应答
体液免疫应答
抗体类型
IgG(主)IgM
IgM
免疫记忆
+
-
答:
*胸腺依赖性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag):
抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T辅助细胞,由B细胞表位(半抗原)和T细胞表位(载体)组成,绝大多数蛋白质抗原属此类。
【特点:
需要Th细胞辅助;诱导体液免疫和细胞免疫;可引起免疫记忆。
】
*胸腺非依赖性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):
抗原刺激机体产生抗体无需T细胞的辅助,由多个重复B细胞表位组成。
【特点:
不需要Th细胞辅助;诱导体液免疫,不能诱导细胞免疫;只产生IgM抗体;无免疫记忆。
】
完全抗原:
同时具有免疫原性和抗原性的物质。
半抗原(hapten):
只具有抗原性而无免疫原性的物质。
载体(carrier):
与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。
抗原结合价(antigenvalence):
一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目。
超抗原(superantigen,Sag):
由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原,能与多数T细胞结合并为T细胞活化提供信号,只需低浓度即可激活多克隆T细胞的抗原物质。
内源性超抗原(病毒性)外源性超抗原(细菌外毒素)
第一章抗原
一抗原的基本概念及类别
能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答、并能与相应的应答产物(抗体和/或效应淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合的物质
1免疫原性:
一种物质免疫机体后能诱导机体产生抗体或者激活淋巴细胞产生免疫应答的特性
2特异反应性:
抗原可与相应的抗体特异性的结合。
与动物之间的亲缘关系的远近来划分抗原,可将天然抗原分为如下3类
自身抗原
是机体自身的正常组成成分。
在某些条件下与淋巴细胞,接触就能被识别而引起免疫应答晶状体蛋白脑组织
同种型抗原
抗原来自同种动物不同个体,这些个体在遗传上是不相同.同种内一个个体上的抗原对本身不能刺激免疫应答,但能刺激同种的其他个体免疫应答。
人的血型抗原
异种抗原
来自不同物种的抗原,但有极为相似的抗原性。
超抗原
某些抗原有强大的刺激能力,具有类似有丝分裂原的作用,只需极低浓度即可诱发最大的免疫效应。
它可使5个淋巴细胞中的1个被激活,比普通抗原的激活效率高2000-50000倍。
因此称超抗原
可用哪些方法定量检测血液标本中的抗原?
常用于定量检测血液标本中抗原的方法有:
①单向琼脂扩散试验:
待检血液标本中抗原含量可根据形成的沉淀环直径从标准曲线中查到。
②免疫比浊法:
将一定量的抗体中分别加入递增量的抗原,经一定时间后形成免疫复合物。
用浊度计测量反应液体的浊度,复合物形成越多,浊度越高。
绘制标准曲线,并根据反应液体的浊度推算样品中的抗原含量。
③ELISA:
其双抗体夹心法、竞争法等均可定量检测血液标本中的抗原。
因抗原含量与酶催化底物显色的深浅呈正相关性,可用酶标仪测定其OD值,然后根据标准曲线或计算公式得到待测抗原含量。
④放射免疫测定:
⑤化学发光免疫分析:
将发光物质标记抗体进行反应,发光物质在反应剂的激发下生成激发态中间体,当激发态中间体回到稳定的基态时发出光子,用自动发光分析仪能接收发光信号,测定光子的产量,以测定抗原的量。
二抗原决定簇
抗原决定簇(antigenicdeterminant)又称表位(epitope)是位于抗原物质分子表面或者其他部位的具有一定组成和特殊结构的化学基团。
它的功能是与免疫系统中淋巴细胞上的受体结合以及与相应抗体分子结合。
它是免疫原引起免疫应答以及与抗体产生特异反应物质基础
顺序决定簇:
这类决定簇的功能基团取决于组成的氨基酸排列顺序,是由连续性线性排列的短肽构成,又称为连续决定簇
结构决定簇:
序列上不相连氨基酸顺序经多肽的折叠卷曲而组合起来的功能基团
隐蔽决定簇:
半抗原的免疫特性
半抗原(Hapten):
又称不完全抗原,单独存在时只具有抗原性而无免疫原性的物质,一个半抗原相当于一个抗原表位,仅能与抗体分子的一个结合部位结合
与半抗原结合后使其具有免疫原性的物质,即半抗原+载体完全抗原
共同抗原:
两种或两种以上抗原具有的相同或相似的表位
第三章抗体
免疫应答的类型和特点:
二.免疫应答的特点
1.非特异性免疫应答(固有免疫应答细胞)【单核-巨噬细胞、NK、多形核中性粒细胞等】
特点:
通过细胞表面表达的受体,识别表达于多种病原体表面(非特异性免疫)的分子。
如:
Toll-likereceptor4(TLR4)识别多糖(表达于多种G-肠道杆菌表面)
固有细胞活化→免疫效应→释放CKs(IFN)→防御作用
2.特异性免疫应答(适应性免疫应答细胞)【淋巴细胞】
特点:
细胞克隆分布,表达一种抗原识别受体,特异性识别天然大分子中具有特殊结构的小分子(蛋白质中的多肽、糖中的寡糖、脂酸、核苷酸片断)这些小分子称为抗原(Ag)。
抗体(antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能
分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg)
各类免疫球蛋白重链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不尽相同,因而其抗原性也不同。
据此,可将免疫球蛋白分为5类(class)
IgMIgGIgAIgDIgE
②Ig的两条短链称为轻链(Lightchain,L链)可分为κ、λ型
每个Ig分子的两条重链和两条轻链完全相同。
一、图示免疫球蛋白的基本结构、功能区以及功能?
(一)可变区(V区)N端重链1/4和轻链1/2组成,AA序列变化很大。
超变区(HVR):
互补决定区(CDR)VL和VH各有3个超变区
骨架区(FR):
VL和VH各有4个骨架区
(二)恒定区(C区)C端重链3/4和轻链1/2组成,AA的序列相对稳定。
(三)VL,VH:
超变区,互补决定区(CDR):
能与抗原特异性结合的部位;
CL,CH1:
同种异型的遗传标记;
CH2,CH3(IgG,IgM):
补体C1q结合点,激活补体;
IgGCH2:
通过胎盘;
IgGCH3:
与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的FcgR结合。
铰链区(hingeregion):
使Ab的V区更适于同抗原的表位结合。
含大量脯氨酸,富有弹性和伸展性,能使Ab与不同距离的抗原决定簇结合,也利于暴露补体结合位点。
(四)免疫球蛋白的结构域(功能区)
IgG,IgA,IgD:
Lchain:
VL,CL;Hchain:
VH,CH1,CH2,CH3
IgM,IgE:
Lchain:
VL,CL;Hchain:
VH,CH1,CH2,CH3,CH4
(五)免疫球蛋白的其他成分
1.Ig的J链和分泌片
①连接链(J链)②分泌片
a.由浆细胞合成的一种糖蛋白。
a.是分泌型IgA(sIgA)的一个辅助成分,
b.IgA和IgM含有J链。
由粘膜上皮细胞合成和分泌。
c.可稳定Ig多聚体的成份。
b.保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏。
c.介导IgA二聚体的转运
(六)Ig的酶解片断
1木瓜蛋白酶2胃蛋白酶
2个Fab段结合抗原F(ab’)2段双价抗体活性
1个Fc段结合细胞或效应分子pFc’段无生物学活性
二、各类免疫球蛋白的特性及功能(熟悉)
IgG:
1.单体形式存在于血清和其它体液中;
2.血清中含量最高,半衰期最长,是再次体液免疫应答产生的主要抗体;
3.结合补体,激活补体的经典途径;4.穿过胎盘介导新生儿抗感染免疫;
5.结合细胞,参与调理吞噬和ADCC效应;6.与葡萄球菌蛋白结合A,用于免疫诊断;
7.抗感染的主要抗体。
IgM:
1.分子量最大,不能穿过血管壁和胎盘;
2.五聚体形式存在于血液中,或单体表达于B细胞表面(未成熟B细胞);
3.个体发育中合成最早的Ig;
4.机体感染后最早出现的Ig是IgM;
5.天然的血型抗体、类风湿因子是IgM;6.结合和激活补体的能力最强;
7.调理吞噬和凝集作用比IgG强。
IgA:
1.分为两种类型:
血清型IgA:
单体,存在于血清中;
分泌型IgA(SIgA):
存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中。
2.SIgA是参与粘膜局部免疫的主要抗体;3.中和毒素、调理吞噬。
IgE:
1.种系进化中最晚出现的Ig,也是血清中含量最低的Ig;
2.单体形式存在;3.结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞,参与I型超敏反应的发生;
4.结合嗜酸性粒细胞,有效杀伤寄生虫。
IgD:
1.单体形式存在血清中,含量低;
2.分子结构类似于IgG,但不能通过胎盘,也不能激活补体;
3.表达在B细胞膜上的mIgD是成熟B细胞的重要标志,参与B细胞的活化、增殖和分化;
4.血清中的IgD功能不清。
三、免疫球蛋白的功能?
1、特异结合相应抗原(结合是可逆的)
阻止病原体入侵。
并产生多种生理和病理效应——中和病毒、毒素,介导炎症反应。
2、激活补体
当IgG1-3和IgM类抗体与抗原特异性结合后,其构型发生改变,暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点,通过结合补体激活补体经典途径。
3、结合Fc受体
①调理吞噬作用;②介导I型超敏反应;
③发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。
4、穿过胎盘:
IgG所独有,是婴儿获得天然被动免疫的主要原因,主要借助胎盘滋养层细胞表面的FcgR进行的。
免疫球蛋白的生物学功能
1在体内,可中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物或导致免疫病理损伤;B细胞膜表面的IgM和IgD构成B细胞的抗原识别受体,能特异性识别抗原分子
2激活补体
3结合Fc受体,IgG和IgE可通过其Fc段与表面具有相应受体的细胞结合,产生不同的生物学作用
4antibody-dependentcell−mediatedcytotoxicity,ADCC,指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体识别包被于靶抗原(如病毒感染细胞或肿瘤细胞)上的抗体Fc段,直接杀伤靶抗原。
NK细胞是介导ADCC的主要细胞。
抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的,而表达FcR的细胞其杀伤作用是非特异性的。
T细胞决定簇与B细胞决定簇的主要特点
B细胞决定簇
受体
TCR
BCR
MHC递呈
必需
不需
决定簇构型
顺序决定簇
构象决定簇,顺序决定簇
决定簇位置
抗原分子任意部位
多存在于抗原分子表面
决定簇性质
多为加工变性后的短肽
天然多肽、多糖、脂多糖等
发育部位表面标志细胞类型
被膜下区CD4-CD8-¡°双阴性¡±
皮质区CD4+CD8+¡°双阳性¡±
皮质、髓质CD4+或CD8+¡°单阳性¡±
交界处
髓质区成熟T细胞
T细胞在胸腺内的发育
细胞主要表面
标志的变化
阳性选择
阴性选择
C4b2a
C4b2a3b
抗体产生的一般规律
(一)初次应答(primaryresponse)
1.概念抗原初次进入机体所产生的应答
2.特点
(1)潜伏期(诱导期)长(约7~10天)
(2)抗体的种类以IgM为主
(3)抗体亲和力低
(4)维持时间短
(5)总抗体水平低
(二)再次应答(secondaryresponse)
1.概念抗原再次进入机体所产生的应答
2.特点
(1)潜伏期短(约2~3天)
(2)抗体的种类以IgG为主
(3)抗体亲和力比初次应答明显增强
(4)维持时间长
(5)总抗体水平高
第四章补体系统
新鲜血清中存在一种不耐热的成分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。
由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故被称为补体
三条途径的区别见下表:
P55页
区别点
经典途径
旁路途径
MBL途径
激活物
IgG1~3或IgM
与Ag复合物
脂多糖、酵母多糖、
凝聚的IgA和IgG4
细菌甘露聚糖残基、MBL
参与成分
C1~C9
C3,C5~C9,B、
P、D因子
C2~C9
C3转化酶
C4b2b
C3bBb
同经典途径
C3转化酶
C4b2b3b
C3bnBb
同经典途径
所需离子
Ca2+Mg2+
Mg2+
同经典途径
作用
参与特异性免疫在感染后期发作用
参与非特性免疫,在
感染后期发挥作用
在病原微生物感染早期起作用
意义
再次感染或感染后期参与特异性免疫
初次感染或感染早期发挥固有免疫效应
同旁路途径
相同点:
三条途径有共同的末端通路,即形成膜攻击复合物溶解细胞。
中枢免疫器官---免疫细胞发生、分化和成熟的场所。
包括:
胸腺和骨髓(人和哺乳动物);
NK细胞属非特异性免疫细胞,它们无需抗原预先致敏,就可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞
在肿瘤或病毒特异性IgG抗体存在条件下,NK细胞也可通过表面IgGFc受体(FcγRⅢ)介导,识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤/病毒感染的靶细胞
此种以IgG抗体作为中间桥梁,定向介导NK细胞对靶细胞的杀伤作用,称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)
比较杀伤性T细胞(CTL细胞)、ADCC效应和NK细胞杀伤靶的机理有何不同?
ADCC全称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。
是指表达Fc受体的细胞通过识别抗体IgG的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。
具有ADCC效应的细胞主要有巨噬细胞、NK细胞及中性粒细胞。
这是一类由特异性抗体与非特异性细胞协同作用的细胞外非吞噬性的杀伤机制,即抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的,而表达FcR的细胞其杀伤作用是非特异性的。
NK细胞称为自然杀伤细胞(naturalkillercell),顾名思义,这是一类具有自然杀伤作用的细胞,在杀伤靶细胞时,不需要抗体与补体参与。
同时,NK细胞不表达特异性抗原识别受体,发挥作用时也不需要抗原预先作用。
此外,NK细胞还可通过ADCC发挥杀伤作用。
CTL细胞是参与特异性细胞免疫应答的主要效应细胞之一,它对靶细胞的杀伤作用需要通过TCR识别靶细胞上的抗原肽-MHCI类分子复合物,活化的CTL再通过穿孔素-颗粒酶系统及诱导细胞凋亡等机制杀伤靶细胞,其杀伤作用是抗原特异性的。
六、八章重点
(细胞因子分为免疫球蛋白基因超家族,Ⅰ型细胞因子受体家族,Ⅱ型细胞因子受体家族,Ⅲ型细胞因子受体家族,趋化性细胞因子受体家族。
5、
(1)参与对抗原的处理:
处理并提呈抗原肽,供T细胞识别,启动特异性免疫性应答。
(2)约束免疫细胞间相互作用:
巨噬细胞与Th细胞间的相互作用受MHC-Ⅱ类分子的约束。
Tc与病毒感染的靶细胞相互作用受MHC-Ⅰ类分子的约束。
(3)参与T细胞的分化过程:
参与未成熟T细胞在胸腺中的阳/阴性选择过程,使体内能够识别自身抗原的T细胞克隆消除,引起中枢免疫耐受。
(4)参与特异性免疫应答的调节:
HLA分子能诱导自身混合淋巴细胞反应,是体内免疫细胞间的一种调节机制,有助于维持自身免疫稳定。
(5)诱导产生同种异基因排斥反应:
在同种异体组织器官移植时,HLA-Ⅰ类分子/HLA-Ⅱ类分子是引起移植排斥反应的主要抗原。
)
第六章主要组织相容性复合物MHC
majorhistocompatibilitycomplex主要组织相容性复合物MHC
机体参与排斥反应的抗原系统很多,其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原(MHC分子)。
MHC:
是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群
HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成
分为胞外区、跨膜区和胞内区
α链的胞外区有α1、α2、α3三个结构域
α1和α2组成肽结合区(结合抗原肽)
α3和β2m组成免疫球蛋白样区
α3和T细胞表面的CD8分子结合
HLA-II类分子由α链和β链组成的异源二聚体(糖蛋白)
分为胞外区、跨膜区和胞内区
胞外区各有两个结构域(α1/α2、β1/β2)
α1和β1组成肽结合区(结合抗原肽)
α2和β2组成免疫球蛋白样区
β2和T细胞表面的CD4分子结合
MHC限制性:
T细胞只能识别由MHC分子结合、递呈的抗原肽
HLA分子与抗原肽的结合是选择性的、低特异性的
抗原肽上能和HLA分子抗原结合槽相互作用的特定位点
MHC的生物学功能
加工、递呈抗原
诱导T细胞的成熟-----功能性T细胞库的形成(T细胞在胸腺内的分化成熟)
MHC是疾病易感性个体差异的主要决定
MHC参与构成种群基因结构的异质性
MHC分子和抗原肽相互作用有何特点?
MHC分子与抗原肽的相互作用有两个特点:
(1)MHC分子结合与提呈抗原肽有一定的专一性:
在群体中,MHC基因及其产物具有高度多态性,不同MHC分子的结构差异主要集中在抗原结合槽,由此决定与其结合的抗原肽需含有特定的锚定位和锚定残基。
因此,不同MHC分子对抗原肽的结合和提呈具有一定的选择性;
(2)MHC分子与提呈抗原肽有相对的包容性;MHC分子对抗原肽的结合并非呈现严格的的一对一关系,任意抗原肽只要具有适合于特定MHC分子结合的锚定位和锚定残基,均可与其结合。
换言之,特定的MHC分子可结合和提呈带有特定共同基序的一群抗原肽,由此显示二者相互作用中的包容性。
内、外抗原如何经MHCI及MHCII分子加工提呈?
(一)①内源性抗原的加工,处理和转运;②MHCⅠ类分子的生成与组装;③抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形成与多肽提呈。
(二)①外源性抗原的加工处理;②MHCⅡ类分子的合成与转运;③MHCⅡ类分子的组装和抗原多肽的提呈。
第八章细胞介导的免疫应答
抗原加工:
蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。
抗原递呈:
MHC分子与抗原肽结合,将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。
内源性抗原:
细胞内产生的蛋白质抗原,包括自身抗原和非己抗原----MHCⅠ分子递呈。
外源性抗原:
由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原,包括非己抗原和自身抗原---MHCⅡ分子递呈。
第九章免疫调节
免疫调节:
指抗原驱动的免疫应答过程中,通过免疫细胞之间,免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用,使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定的生物学过程
1抗原的调节
抗原进入途径
静脉注射、口服易诱导免疫耐受;
皮内、皮下和肌肉注射易诱导免疫正应答
抗原剂量
高区带耐受低区带耐受
抗原的结构特点
抑制表位辅助表位
抗体的反馈调节
在体液免疫应答中,浆细胞分泌产生大量抗体,这些抗体会通过循环而分布到全身。
但当抗体达到一定浓度时会使抗体分泌受到抑制。
这就是所谓的抗体反馈抑制
抗体竞争抗原
B细胞表面既有抗原受体,又有抗体的Fc受体。
当两个受体分子发生交联时,则会产生抑制信号,抑制抗体的进—步产生
产生的结构均一的抗体分子,一旦数量达到一定水平,能诱发产生抗抗体(第二抗体Ab2)或称抗独特型抗体
独特型和抗独特型的免疫网络调节效应
任何抗体
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- 免疫学 导论 第二 复习 一条龙 每章 重点