生物医用高分子复合材料的形状记忆功能调控及其机理.docx
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生物医用高分子复合材料的形状记忆功能调控及其机理
四川省提名2018年国家科学技术奖励项目
自然科学奖
序号1
项目名称:
生物医用高分子复合材料的形状记忆功能调控及其机理研究
提名意见:
我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料,确认全部材料真实有效,相关栏目均符合国家科学技术奖励工作办公室的填写要求。
该项目在国家科研计划的资助下,针对我国急需的高端植入性医疗器械在应用中存在的关键科学问题,开展了深入的理论研究和技术创新,构建了具有完全自主知识产权,可完全降解吸收,易加工变形且能用体温、外加磁场或电场刺激控制形状记忆功能的生物医用高分子复合材料体系;揭示了高分子复合材料产生形状记忆的氢键作用机理,阐明了在生理环境下功能纳米粒子的释放对形状记忆性能的影响机制;建立了生物医学评价方法,为研发高端医疗器械提供了重要的科学依据,可解决传统植入性医疗器械不能降解吸收、外科手术繁琐和需二次手术而带来痛苦等若干重大难题。
该项目执行期间在Biomaterials等国际高影响的SCI收录期刊发表的8篇代表论文被他人引用总次数1272次,其中SCI他引次数907次;已获授权发明专利6项。
研究成果多次被国际著名专家在顶尖评论期刊Chem.Rev.、Chem.Soc.Rev.、Prog.Polym.Sci.作为代表性成果被引用或详述。
部分成果获得四川省科技进步奖自然科学一等奖和首届中国高校科技成果交易会成果创新奖。
提名该项目为国家自然科学奖二等奖。
项目简介:
1、发展出一类基于功能化纳米填料的新型可降解吸收高分子复合材料,阐明了纳米填料对材料基体的形状记忆功能的调控机制,开辟了用可吸收高分子材料代替传统金属材料制备植入性管状支架器械的新途径。
该复合材料的形状记忆恢复温度精确调控到接近人体体温37℃,形变固定率和形状记忆恢复率都超过95%。
研究结果在生物材料领域高影响期刊发表文章4篇(Biomaterials,2003,24,3563;2006,27,4288;2010,31,5182;2011,32,2821.)。
研究结果受到了国内外同行的广泛引用和高度评价,代表性引用如:
国际著名生物材料专家,J.Control.Release期刊主编、美国普渡大学Park教授在Prog.Polym.Sci.(影响因子:
25.766)期刊肯定了该成果;德国著名高分子材料专家Lendlein教授在Adv.Polym.Sci.发表的专著中用了6页篇幅详细介绍了本项目成果。
2、发现了高分子复合材料产生形状记忆的氢键作用机理,阐明了在生理环境下功能高分子复合材料的降解与形状记忆功能和力学性能等的影响机制。
研究结果发表在材料领域高影响期刊Chem.Mater.(2007,19,247)后,得到国内外同行的高度认可和评价,如:
国际著名高分子材料专家,英国皇家化学会会士、美国纽约州立大学Nancollas教授和美国雪城大学Mather教授分别在Chem.Rev.(影响因子:
47.928)和Annu.Rev.Mater.Res.(影响因子:
13.432)杂志上作了高度评价。
3、率先发展出可吸收形状记忆高分子管状支架模型,成功实现了高分子支架的微创植入,提出了植入器械对管状狭窄类疾病修复治疗的设计准则。
英国兰卡斯特大学Hardy教授在Adv.Mater.(影响因子:
19.7)发表的综述论文中将该支架模型作为体温刺激响应形状记忆支架中的一个特别令人关注的例子给予高度肯定。
项目执行期间在SCI期刊发表论文50余篇,被他人引用总次数2360余次;其中8篇代表作被他人引用总次数1272次,其中SCI他引907次,单篇最高他引352次,获国家发明专利6项。
部分成果荣获四川省科技进步奖自然科学一等奖。
客观评价:
本项目致力于生物医用形状记忆高分子复合材料的功能化研究,项目执行期间在SCI收录期刊上发表学术论文50余篇,被他人引用总次数2360次;其中8篇代表作被他人引用总次数1272次,其中SCI他引907次,单篇最高他引349次;获授权发明专利6项。
研究成果多次被国际著名专家在高影响的期刊Chem.Rev.(影响因子:
47.928)、Chem.Soc.Rev.(影响因子:
38.618)、Prog.Polym.Sci.(影响因子:
25.766)作为代表性成果被引用或评述。
引领了形状记忆高分子材料在生物医学中的应用研究,并产生了重要的学术影响。
1.对于科学发现点一的评价
瑞士苏黎世理工大学表面科学技术实验室主任Textor教授在其研究论文(ACSNano2013,7:
316)中多处对我们在磁性粒子改性的方法做了充分的肯定:
“...亲水、无毒的PEG高分子可被广泛用来作为粒子改性的稳定剂”;“...XRD图论证了立方晶系的单晶Fe3O4”;“...粒子表面的改性剂影响XRD与TEM的粒径计算结果...”(代表性引文4)。
英国皇家化学会会士、美国凯斯西储大学先进材料研究所主任Rowan教授在其综述论文(J.Mater.Chem.2011,21:
2812)中指出:
“...,引入改性的Fe3O4纳米填充物,增加了高分子的塑性,...影响了复合材料的内在性能”。
韩国科学技术院材料和工程科学系国家实验室主任Park教授在其综述论文(Adv.HealthcareMater.2013,2:
244)中对本项目率先提出的CNTs生物矿化改性方法进行了评述:
“...PEG用来作为CNTs的化学改性,...增加HA的原位矿化生长,...由于离子键和氢键作用...”。
葡萄牙里斯本科学院院士、阿威罗大学陶瓷和复合材料研究所所长、欧洲无机化学学报编辑的Rocha教授和欧洲化工材料工程中心副主任Begin-Colin教授分别在研究论文(ACSNano2010,4:
5339)和(Biomaterials2011,32:
8562)对纳米粒子的生物改性,生物毒性研究以及产生的机理进行了肯定。
形状记忆基体材料,可降解高分子的合成方法也受到了国际知名专家的肯定和引用。
比如:
德国莱比锡大学Kossack教授在其研究论文(Macromolecules2016,49,3442)认为我们合成的高分子材料是一种“理想的植入材料”;Müller教授在高分子材料领域顶尖评论期刊Prog.Polym.Sci.(2009,34:
516)将我们合成的聚乙二醇-聚己内酯共聚物作为可降解嵌段共聚物的典型代表在文中多处给予肯定和积极评价:
考虑到生物相容性、可控的生物降解性,这种高分子材料在植入材料和伤口处理等方面有潜在应用价值。
2.对于科学发现点二的评价
该部分的研究成果自本项目执行以来取得了重要的成绩,受到了国际众多学者的关注,我们在生物材料领域顶尖期刊Biomaterials发表的聚乳酸/羟基磷灰石复合材料的形状记忆性能文章,受到了国内外学者的广泛肯定和评价,入选该杂志热点论文,他人引用170余次。
J.Control.Release期刊主编、美国普渡大学Park教授在关于智能生物医疗器件的综述论文(Prog.Polym.Sci.2007,32:
1083)中评述该研究成果:
“可生物降解的形状记忆聚合物包括...聚乳酸和羟基磷灰石的复合物,...。
这种形状记忆复合材料作为生物医用植入体除了具有可降解性,还有形状可转换的开关,并且可以增强机械性能...”(代表性引文1)。
英国皇家化学会会士,AAAS会士,美国纽约州立大学Nancollas教授在其综述论文(Chem.Rev.2008,108:
4628)中对研究成果中提出的调控机理做了充分肯定,指出:
“...羟基磷灰石晶面的P-OH基团与大分子侧链的羰基之间存在氢键作用机理”(代表性引文2)。
英国皇家化学会会士,浙江大学特聘教授Huang教授在综述论文(Chem.Soc.Rev.2012,41:
6042)中也肯定了我们提出的形状记忆效应的机理:
“...,形状记忆效应主要是基于聚合物的结构与形貌,结合特定的加工、设计技术,达到记忆功能”(代表性引文5)。
国际著名高分子材料专家、德国Teltow高分子研究所的所长与亥姆霍兹Geesthacht中心的负责人Lendlein教授及其研究团队一直关注我们在生物医用形状记忆高分子复合材料的功能化方面的研究,并在材料领域顶级期刊Adv.Mater.、Adv.Drug.Deliver.Rev.等引用我们的研究成果,在专著(Adv.Polym.Sci.2010,226,41)中就用了两节的篇幅(长达6页)详细描述了我们制备的聚乳酸/羟基磷灰石、聚乳酸/-TCP复合材料的形状记忆性能和由此提出的氢键机理,以及该复合材料降解过程中,磷酸钙颗粒对形状记忆性能的影响等。
该部分的研究成果还得到了其他国际众多知名学者的肯定和引用。
比如:
意大利萨伦托大学知名学者Pisignano教授(代表性引文3)和香港理工大学Hu教授(代表性引文6)分别在Prog.Polym.Sci.期刊的综述论文中,美国罗切斯特大学Anthamatten教授在研究论文(Adv.Mater.2007,19:
2851)中都评述或引用聚乳酸/羟基磷灰石复合材料有优异形状记忆效应以及在生物医用领域的应用优势。
3.对于科学发现点三的评价
韩国檀国大学附属组织再生工程学研究所所长Kim教授在以“智能组织再生材料”为主题的综述论文(Adv.Drug.Deliver.Rev.2013,65:
471)中对我们的研究成果做了积极的评价,指出:
“...热致形状记忆刺激响应功能的PDLLA/HA复合材料在组织工程、组织支架和药物传递的应用领域有一个非常好的前景...”;“...PCL与Fe3O4、CNTs的复合材料有非常好的热、磁、电等多功能性...可以很好地作为生物医用材料。
...在组织再生领域可实现智能支架体系...”。
日本信州大学应用物理治疗系的Saito教授在其研究骨诱导功能的论文(Adv.Mater.2012,24:
2176)中评价指出:
“...研究团队也证实了改性的植入材料在体内和体外能促进成骨细胞的活性...”(代表性引文7)。
美国雪城大学Mather教授在其综述论文(Annu.Rev.Mater.Res.2009,39:
445)中也肯定地指出:
“郑等人报道的降解高分子形状记忆材料可作为生物医用领域如组织工程中的动脉支架等...”(代表性引文8)。
代表性论文专著目录:
序号
论文专著
名称/刊名
/作者
影响因子
年卷页码
(xx年xx卷
xx页)
发表时间(年月日)
通讯作者(含共同)
第一作者(含共同)
国内作者
SCI
他引次数
他引总次数
论文署名单位是否包含国外单位
1
Shapememorypropertiesofpoly(D,L-lactide)/hydroxyapatitecomposites/Biomaterials/X.Zheng,S.Zhou*,X.Li,J.Weng
8.402
2006年27卷4288–4295页
2006-08-25
周绍兵
郑晓彤
郑晓彤、周绍兵、李孝红、翁杰
102
172
否
2
Biodegradablepoly(ε-caprolactone)-poly(ethyleneglycol)blockcopolymers:
characterizationandtheiruseasdrugcarriersforacontrolleddeliverysystem/Biomaterials/S.Zhou*,X.Deng,H.Yang
8.402
2003年24卷,3563-3570页
2003-05-10
周绍兵
周绍兵
周绍兵、邓先模、杨华
210
277
否
3
SynthesisandCharacterizationofBiocompatibleFe3O4Nanoparticles/J.Biomed.Mater.Res.PartA/J.Sun,S.Zhou*,P.Hou,Y.Yang,J.Weng*,X.Li,M.Li
3.076
2007年80卷333-341页
2006-09-25
周绍兵/翁杰
孙敬
孙敬、周绍兵、侯鹏、翁杰、李孝红
262
352
否
4
HydrogenBondingInteractionofPoly(D,L-Lactide)/hydroxyapatiteNanocomposites/Chem.Mater./S.Zhou*,X.Zheng,X.Yu,J.Wang,J.Weng,X.Li,B.Feng,M.Yin
9.466
2007年19卷247–253页
2006-12-20
周绍兵
周绍兵
周绍兵、郑晓彤、俞雄军、汪建新、翁杰、李孝红、冯波
97
132
否
5
OsteoblastfunctiononelectricallyconductiveelectrospunPLA/MWCNTsnanofibers/Biomaterials/S.Shao,S.Zhou*,L.Li,J.Li,C.Luo,J.Wang,X.Li,J.Weng
8.402
2011年32卷2821-2833页
2011-02-02
周绍兵
邵仕军
邵仕军、周绍兵、李龙、汪建新、李孝红、翁杰
102
135
否
6
Thefunctionalizationofmulti-walledcarbonnanotubesbyinsitudepositionofhydroxyapatite/Biomaterials/Y.Xiao,T.Gong,S.Zhou*
8.402
2010年31卷5182-5190页
2010-04-13
周绍兵
肖宇
肖宇、龚韬、周绍兵
38
52
否
7
Remotelyactuatedshapememoryeffectofelectrospuncompositenanofibers/ActaBiomaterialia/T.Gong,W.Li,H.Chen,L.Wang,S.Shao,S.Zhou*
6.319
2012年8卷
1248-1259页
2012-12-13
周绍兵
龚韬
龚韬、李文彬、陈红梅、王林、邵仕军、周绍兵
40
55
否
8
Electro-activeShapeMemoryPropertiesofPoly(ε-caprolactone)/FunctionalizedMultiwalledCarbonNanotubeNanocomposite/ACSAppl.Mater.Inter./Y.Xiao,S.Zhou*,L.Wang,T.Gong
7.504
2010年2卷3506–3514页
2010-11-19
周绍兵
肖宇
肖宇、周绍兵、王林、龚韬
56
73
否
合计
907
1272
主要完成人情况:
姓名:
周绍兵
排名:
1
行政职务:
无
技术职称:
教授
工作单位:
西南交通大学
完成项目时所在单位:
西南交通大学
对本项目主要学术贡献:
项目负责人,总体学术思路的提出者,科学发现点1-3的核心贡献者,参加本项目工作量占本人总工作量的80%。
负责本项目的总体设计、组织实施等工作,指导项目组发展了可用于医学领域,具有热、磁和电等响应型的形状记忆诱导功能的纳米复合材料,构建了高分子复合材料产生形状记忆的作用机理,阐明了形状记忆性能在降解过程中的影响机制。
8篇代表性论文的通讯作者或共同通讯作者。
曾获国家科技奖励情况:
无。
姓名:
郑晓彤
排名:
2
行政职务:
无
技术职称:
副教授
工作单位:
西南交通大学
完成项目时所在单位:
西南交通大学
对本项目主要学术贡献:
主要科学发现点1、2、3的重要贡献者,为代表性论文1、4作者。
参与本项目期间完成了博士学位论文,主要从事具有形状记忆性能的可生物降解高分子复合材料的研究,建立了骨诱导矿化纳米粒子如羟基磷灰石的改性方法,研究发现了高分子复合材料产生形状记忆的作用机理,阐明了形状记忆性能在降解过程中的影响机制。
本人在本项目研究中占用60%以上的工作时间。
曾获国家科技奖励情况:
无
姓名:
翁杰
排名:
3
行政职务:
副院长
技术职称:
教授
工作单位:
西南交通大学
完成项目时所在单位:
西南交通大学
对本项目主要学术贡献:
重要科学发现点1、2、3的主要贡献者,是代表性论文3的共同通讯作者。
参与本项目的总体设计、组织实施等工作,参与设计了改性纳米粒子的骨组织诱导以及矿化实验的方案,展示了此类材料在生物医药领域的重要应用前景。
曾获国家科技奖励情况:
1998年国家科技进步二等奖(排名第八)
姓名:
肖宇
排名:
4
行政职务:
无
技术职称:
助理研究员
工作单位:
四川大学
完成项目时所在单位:
西南交通大学
对本项目主要学术贡献:
主要科学发现点1和2的主要贡献者,参与本项目期间完成了硕士学位论文,主要从事可生物降解形状记忆高分子复合材料的研究,建立了碳纳米管的矿化接枝等改性方法,解决了其生物相容性问题,研究发现了复合材料具有电刺激响应形状记忆效应。
参加本项目工作占本人工作量的50%,是代表性论文6和8的第一作者。
曾获国家科技奖励情况:
无
姓名:
龚韬
排名:
5
行政职务:
无
技术职称:
讲师
工作单位:
淮阴工学院
完成项目时所在单位:
西南交通大学
对本项目主要学术贡献:
科学发现点2、3的主要贡献者, 参与本项目期间完成了博士学位论文,参与设计并实施了静电纺丝磁性高分子纤维的制备,发展了可用于医学领域,具有磁响应型的形状记忆功能复合材料,参与设计并实施了高分子复合材料在降解过程的形状记忆作用,阐明了形状记忆性能在降解过程中的影响机制。
参加本项目工作占本人工作量的50%,是代表性论文7的第一作者。
曾获国家科技奖励情况:
无。
完成人合作关系说明:
本项目“生物医用高分子复合材料的形状记忆功能调控及其机理研究”的5位完成人周绍兵、郑晓彤、翁杰、肖宇、龚韬均是同一个“生物医用高分子复合材料”团队成员。
其中,郑晓彤、肖宇、龚韬3人是周绍兵指导毕业的博士和硕士研究生。
第三完成人翁杰为周绍兵(第一完成人)的项目合作者,参与制备磁性纳米颗粒。
该项目是在第一完成人周绍兵的统一组织和部署下完成的。
在2003年1月1日至2012年12月13日的不同时段参加了项目的研究工作。
五位完成人共同完成项目,共同发表论文,第一完成人周绍兵是8篇代表性论文的通讯作者。
代表性论文1是郑晓彤作为第一作者在周绍兵的指导下完成,代表性论文3是翁杰作为共同通讯作者和周绍兵合作完成,代表性论文6和8是肖宇作为第一作者在周绍兵的指导下完成,代表性论文7是龚韬作为第一作者在周绍兵的指导下完成。
完成人合作关系情况汇总表
序号
合作方式
合作者
合作时间
合作成果
证明材料
备注
1
论文合著
周绍兵/项目排名第1
郑晓彤/项目排名第2
2004-09-01
至2012-12-13
代表性论文1
代表性论文4
附件代表性论文1、4
2
论文合著
周绍兵/项目排名第1
翁杰/项目排名第3
2003-01-01
至2012-12-13
代表性论文3
附件代表性论文3
3
论文合著
周绍兵/项目排名第1
肖宇/项目排名第4
2008-09-01
至2011-06-30
代表性论文6
代表性论文8
附件代表性论文6、8
4
论文合著
周绍兵/项目排名第1
龚韬/项目排名第5
2009-09-01
至2012-12-13
代表性论文7
附件代表性论文7
5
共同知识产权
周绍兵/项目排名第1
郑晓彤/项目排名第2
翁杰/项目排名第3
肖宇/项目排名第4
2003-01-01
至2012-12-13
中国发明专利:
一种具有形状记忆功能的可生物降解高分子复合材料及其制备方法和用途
附件7-3:
申请日2008-02-18,授权号ZL200810045375.4
6
共同获奖
周绍兵/项目排名第1
郑晓彤/项目排名第2
翁杰/项目排名第3
肖宇/项目排名第4
2003-01-01
至2012-12-13
2015年四川省自然科学一等奖《可降解形状记忆高分子复合材料的功能化研究》
附件7-10:
获奖证书
知情同意证明:
- 配套讲稿:
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- 特殊限制:
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- 关 键 词:
- 生物 医用 高分子 复合材料 形状 记忆 功能 调控 及其 机理