整理医学免疫学学习与解题指南尹丙姣华中科技大学出版社.docx
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整理医学免疫学学习与解题指南尹丙姣华中科技大学出版社
1.免疫(immunity)
免疫(immune)是机体识别“自己”、排除“异己(非己)”过程中
所产生的生物学效应的总和。
正常情况下免疫是维持内环境稳定
的一种生理性防御功能。
2.免疫防御(immunedefence)
主要指机体对外来微生物及其毒素的免疫保护作用
应答过强或持续过长导致超敏反应;
应答过低或缺如导致免疫缺陷病。
3.免疫监视(immunesurveillance)
*指免疫系统识别畸变和突变细胞,并将其清除的功能;
*免疫监视功能异常导致肿瘤发生或持续病毒感染。
4.免疫自稳(immunehomeostasis)
*免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能的相对稳定;
*自稳机制发生异常(应答过强或过弱)导致自身免疫病。
1.单克隆抗体
由单一B细胞克隆产生的高度均一(属同一类、亚类、型别)、
单一特异性(仅针对特定抗原表位)的抗体,称为单克隆抗体。
通
常采用小鼠B细胞与骨髓瘤细胞形成的杂交瘤(hybridoma)技术
来制备
2.多克隆抗体
用普通抗原免疫动物所获得的抗体,由于抗原含多种抗原决
定簇,同时刺激多个B细胞克隆产生抗体,所获得的抗体是包括
多种特异性抗体的混合物,此为多克隆抗体。
3.基因工程抗体
借助DNA重组技术和蛋白质工程技术,按人们的意愿在基
因水平上对Ig进行切割、拼接或修饰,重新组装成为新型抗体分
子,称为基因工程抗体。
4.Ig类别转换
Ig类型转换(classswitch)或称同种型转换(isotypeswitch)是指一个B淋巴细胞克隆在分化过程中VH基因片段保持不变,而发生CH基因节段的重排,比较CH基因片段重排后基因编码的产物,V区相同而C区不同,即识别抗原特异性不变,而类或亚类发生改变。
这种类型转换在无明显诱因下可自发产生。
5.Ig独特型
免疫球蛋白独特型是在不同个体的抗体上的等位基因。
6.HVR/CDR
7.抗体
具有抗原结合部位,能与抗原分子上相应表位发生特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。
8.ADCC
9.调理作用
1.补体
存在于人和脊椎动物血清、组织液中的一组球蛋白,经活化后
具有酶活性,发现时被认为是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条
件,故称为补体(complement,C)
2.补体旁路激活途径
3.补体经典激活途径
由C1开始的补体激活途径;其激活物主要是免疫复合物
(immunecomplex,IC)。
1.识别阶段
C1(C1q)与IC中Ig补体结合位点结合C1脂酶形成
IC
↓
C1qC1qC1rC1s(具有脂酶活性)
2.活化阶段
C1s作用于后续成分,至形成C3转化酶和C5转化酶。
C4C4a+C4b
C1sC4b2b(C3转化酶)→→C4b2b3b(C5转化酶)
C2C2a+C2bC3C3b+C3a
4.MBL激活途径
MBL途径与经典途径过程基本类似,但激活物质是细菌表面
甘露糖残基,激活过程始于细菌表面甘露糖残基与MBL结合。
MBL与细菌表面甘露糖残基结合,再与丝氨酸蛋白酶结合,
形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MBL-associatedserineprotease,
MASP-1、-2)。
MASP与活化的C1q具有同样的生物学活性,可水解C4和
C2分子,继而形成C3转化酶,其后过程与经典途径相同。
1.细胞因子
是由细胞分泌、具有生物活性的小分子多肽物质的统称。
2.趋化因子
趋化性细胞因子(chemokine)是对血细胞具有趋化、激活
作用的因子。
3.集落刺激因子
集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)是刺激不
同造血干细胞增殖、分化并使之在半固体培养基中形成集落的因
子。
它包括GM/G/M-CSF、EPO、SCF和TPO。
4.白细胞介素
白细胞介素(interleukin,IL)是介导白细胞或其他细胞间
相互作用的CK
5.干扰素
干扰素(inteferon,IFN)是干扰病毒复制的CK,可分为
α、β、γ三种。
*IFN-α/β(Ⅰ型)主要由白细胞、成纤维细胞、病毒感染细胞
产生。
*IFN-γ(Ⅱ型)主要由活化T细胞、NK细胞产生。
6.肿瘤坏死因子
肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)是对某些肿
瘤具有胞毒活性的因子,包括TNF-α和TNF-β
三、名词解释
1.MHC复合体
主要组织相容性复合体(MHC)是一组紧密连锁的基因群,
其编码的产物在启动特异性免疫应答中起重要作用,也决定个体
的组织相容性。
2.HLA抗原
HLA是具有高度多态性的同种异体抗原,其化学本质为一类糖蛋白,由一条α重链(被糖基化的)和一条β轻链非共价结合而成。
其肽链的氨基端向外(约占整个分子的3/4),羧基端穿入细胞质,中间疏水部分在胞膜中。
HLA按其分布和功能分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原。
三、名词解释
1.酶联免疫吸附试验(ELISA)
酶联免疫吸附试验(ELISA)将已知抗原或抗体吸附在固相
载体表面,使抗原抗体反应在固相表面上进行,用洗涤方法使
固相上的抗原抗体复合物与液相中游离抗原或抗体分开。
该
技术用于抗原或抗体的定量检测。
2.放射免疫分析法(RIA)
放射免疫分析法(RIA)用放射性核素标记抗原或抗体进行的免疫学检测。
RLA常用于微量抗原或抗体的定量检测。
3.免疫荧光技术
免疫荧光技术用荧光素与抗体连接成荧光抗体,再与待检标
本中的抗原反应,在荧光显微镜下观察抗原抗体反应的部位。
该技术用于抗原的定位检测。
4.凝集反应
凝集反应颗粒性抗原(如细菌、细胞等)与相应的抗体结合后
形成肉眼可见的凝集块,该类反应称为凝集反应。
5.直接凝集反应
直接凝集反应将细菌或红细胞与相应抗体直接反应,出现细
菌或红细胞凝集的现象。
6.间接凝集反应
间接凝集反应将可溶性抗原包被(结合)在无关载体颗粒表
面,再与相应抗体反应后,出现载体颗粒凝集的现象。
7.对流免疫电泳
对流免疫电泳在琼脂糖电泳凝胶的正负极端打孔,并分别加
入抗体和抗原,在电场的作用下,抗体和抗原作定向扩散。
其
中抗体由于电渗作用,扩散方向为正极→负极,而抗原则由于
电泳作用,扩散方向为负极→正极,在二者比例适当的位置出
现沉淀线。
对流免疫电泳用于抗原或抗体的定性检测。
四、问答题
1.从外周血分离淋巴细胞的方法有哪些?
1.
(1)依靠淋巴细胞物理特征的分离方法有以下几种:
葡聚糖-泛影葡胺(Ficoll)等密度梯度离心法根据淋巴细
胞的比重将其与其他血细胞成分分离。
尼龙绵分离法根据B淋巴细胞粘附于尼龙棉的特性,将
B细胞与T细胞分开。
(2)依靠表面标记的分离方法:
E花环分离法T细胞表面的CD2是绵羊红细胞(SRBC)受
体,能使T细胞与SRBC结合形成E花环。
因花环形成后比重变
大,采用密度梯度离心即可将T细胞从其他淋巴细胞中分离出来。
免疫磁珠分离法将某种表面标记特异性抗体包被在磁性
微珠上,与磁珠交联的抗体能够特异性结合具有这种表面标记
的细胞,然后用强磁场可将具有这种表面标记的细胞分离出来。
流式细胞术分离法利用各种荧光素标记的表面标记特
异性抗体,使不同表面标记的细胞结合上不同的荧光素,借助
荧光活化细胞分选仪(FACS)将各种细胞分离开来。
2.简述细胞毒试验的原理。
2.
(1)对于可溶性物质(如抗体、补体、肿瘤坏死因子等)导致的靶细胞破坏,可以采用简单的染色法来进行检测。
原理是当靶
细胞破坏时,其胞膜完整性被破坏,当用染料(如台盼蓝、酚红、
结晶紫等)染色时,损伤的细胞浆将会着色,而未受损的靶细胞
因胞膜完整,会拒染。
结合光密度的测定,能够进行定量检测。
(2)对于效应细胞(如CTL、NK等)对靶细胞的损伤,可以采用
同位素释放法、酶释放法来进行测定。
其原理如下:
51Cr释放法:
用Na51
2CrO4标记靶细胞,若效应细胞损伤靶
细胞,51Cr将释放进入上清液,检测上清液中的放射活性,即可
计算出效应细胞对靶细胞的杀伤活性。
酶释放法:
靶细胞内具有多种酶,当靶细胞受损时,这些酶
将从胞内释放至上清液,通过上清液中酶活性的检测,可以计
算出效应细胞杀伤靶细胞的活性。
最常检测的酶是乳酸脱氢
酶。
(3)细胞凋亡检测法:
某些因素能够诱导靶细胞发生凋亡,这
也是免疫应答杀伤靶细胞的一种形式。
凋亡是细胞内源性
DNA酶被激活,将染色体DNA酶解,使细胞发生程序性死亡。
可以采用DNAladder法、TUNEL法等方法来检测靶细胞的凋
亡事件,从而评估对靶细胞杀伤的效应。
3.简述细胞因子的检测原理。
3.细胞因子检测可以分为三类。
(1)生物活性检测法:
根据细胞因子的生物学活性来检测其含
量。
该方法包括细胞增殖试验(如IL-2检测)、细胞毒试验(如
TNF检测)、保护细胞免受病毒致病(如干扰素检测)等。
(2)免疫学检测法:
用抗细胞因子抗体进行抗原抗体反应,根
据抗原抗体反应检测的基本原理,对细胞因子的含量进行测
定。
该法包括ELISA、RIA和免疫印迹等。
(3)分子生物学检测法:
根据细胞因子基因的核苷酸序列,设
计相应引物,借助反转录PCR测定待测细胞中该细胞因子
mRNA的含量,从而评估该细胞因子基因表达的情况。
四、问答题
1.何为HLA基因复合体的多基因性和多态性?
试述其生物学意
义。
1.HLA复合体的多基因性是指HLA复合体中,结构和功能相似的基因座位有多个。
多态性是指随机婚配的群体中,同一基因
座位上有众多的等位基因,可编码两种以上产物。
HLA复合
体是目前已知人类基因组中最复杂的多态性系统。
因为HLA复合体中基因座位众多,每一基因座均有众多
复等位基因,各座位等位基因随机组合,导致HLA基因型的极
端复杂性和表型的极端多样性。
人是二倍体生物,HLA复合
体中的等位基因均为共显性,从而增加了HLA表型的多样性。
HLA表型的多样性一方面有利于群体适应复杂的环境改
变,从而维持种群的生存。
因为MHC的主要生物学功能是提
呈抗原,启动特异性免疫应答,其多样性赋予群体(多态性)和
个体(多基因性)提呈抗原的多样性。
另一方面在群体中难以
寻找到HLA型别完全一致的个体,可用于个体识别,但不利于
寻找同种移植物供者。
2.比较HLAⅠ类和HLAⅡ类分子在结构、组织分布和提呈抗原
方面的特点。
3.试述MHC的主要生物学功能及其与临床医学的关系。
(1)MHC的主要生物学功能是抗原提呈。
MHC分子的抗原结
合凹槽选择性结合抗原肽,形成MHC分子-抗原肽复合物,以
MHC限制性的方式供T细胞识别,启动特异性免疫应答。
其
中MHCⅠ类分子提呈的抗原肽由CD8+T细胞识别,MHCⅡ
类分子提呈的抗原肽由CD4+T细胞识别。
另外由于MHC分
子的多样性,与抗原提呈相关的功能还表现在以下几个方面:
①MHC分子参与TCR库的发育和成熟,决定特定抗原肽是
否被提呈及提呈的效率,从而决定个体对特定抗原是否应答及
应答的强度。
②MHC分子决定个体的组织相容性。
③MHC分子参与群体水平的免疫调节。
(2)MHC与临床医学有着密切的关系,主要表现在以下四个方
面:
①HLA与疾病的关联,即携带某一HLA型别的个体对特定疾
病表现为易感性或抗性的现象,如携带HLA-B27者易患强直
性脊柱炎。
②HLA抗原表达异常与疾病有关,如多种肿瘤细胞HLAⅠ类
抗原表达减少或缺如,而自身免疫病的靶细胞异常表达
HLAⅡ类抗原。
③器官移植时,供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相
合程度,从而决定移植排斥反应的发生与否或发生的强度。
④HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。
四、问答题
1.简述细胞因子的共同特点。
1.细胞因子的共同特性包括以下几个方面。
(1)细胞因子(CK)的理化特性和分泌特点:
属低分子量糖蛋
白,以单体、双体或三聚体存在;有分泌型和跨膜型;以旁分泌、
·52·
自分泌或内分泌发挥效应;分泌是短暂的自限过程。
(2)CK的来源和产生特点:
一种CK由多种细胞产生;一种细
胞可产生多种CK。
(3)CK的作用特点:
CK必须通过与特异受体结合而发挥作
用,CKR与CK高亲和力结合,故微量细胞因子即可产生显
效;一种CK可作用于多种靶细胞,产生多种生物学效应(多效
性);多种CK(具有受体的共用亚单位)可作用同一靶细胞,产
生相同效应(重叠性);不同CK生物活性可相互影响,显示促
进或拮抗效应;不同CK可互相诱生,或互相调节受体表达(网
络性)。
(4)CK作用具有两面性:
通常在生理条件下,对机体有利;过量
产生对机体有害。
2.简述细胞因子的生物学功能。
细胞因子的生物学功能表现在以下几个方面。
(1)发挥天然免疫效应(单核因子为主),如IFN-α/β、IL-12、IL-
15具有抗病毒效应;TNF、IL-1、IL-6和趋化性CK均属促炎症
细胞因子,可促进炎症反应,有利于抑制并清除细菌。
(2)介导和调节特异性免疫应答(淋巴因子为主),如IL-2、IL-4
能调节多种淋巴细胞激活、生长、分化和发挥效应,IFN-γ、IL-
1、IL-2、IL-4/TGF-β的正负调节作用。
(3)胞毒效应(诱导凋亡),如TNF诱导肿瘤细胞凋亡。
(4)刺激造血细胞增殖,如SCF刺激造血干细胞增殖分化;
GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒细胞、单核细胞增殖、分化;
EPO刺激红细胞增殖;TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血
小板。
四、问答题
1.简述补体系统的组成。
1.补体是存在于人和脊椎动物血清、组织液中的一组球蛋白,经活化后具有酶活性,因在发现时被认为是抗体发挥溶细胞作用
的必要补充条件而得名。
它由30余种可溶性蛋白和膜结合蛋
白组成。
按其功能的不同,可将其分为三类:
①补体的固有成
分,包括经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2;MBL激活途
径的MBL(甘露糖结合凝集素)和丝氨酸蛋白酶;旁路激活途
径的B因子、D因子;三条途径的共同末端通路C3、C5~C9。
②调节蛋白,包括备解素(P因子)、C1抑制物、I因子、H因子、
C4结合蛋白等。
③补体受体,CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR
等。
2.简述补体的生物学功能。
2.补体的生物学功能包括两大方面:
一方面补体在细胞表面激活
并形成MAC,介导溶细胞效应,例如溶菌作用、溶解细胞作用;
另一方面在补体激活的过程中产生不同的蛋白水解片段介导
的各种生物学效应。
(1)调理作用C3b、C4b、C5b氨基端与靶细胞结合,羧基端与
表达C3bR的吞噬细胞结合,促进吞噬细胞吞噬,杀伤靶细胞。
(2)引起炎症反应激肽样作用:
C2a增加血管通透性
引起炎症;过敏毒素作用:
C3a、C4a、C5a与肥大细胞、嗜碱
性粒细胞表面受体结合,激发脱颗粒,释放组胺,使血管道透性
增加、平滑肌收缩;趋化因子作用:
C3a、C5a促进中性粒细胞浸
润。
(3)C3b参与清除循环免疫复合物(IC)补体与Ig结合
抑制新的IC形成;C3b与红细胞表面C3bR结合,运送至肝脏
而被清除。
(4)免疫调节作用C3b参加捕捉、固定Ag易被APC处
理、提呈;C3b的裂解产物(C3d)与B细胞表面CR2结合,参与
B细胞的活化;C3b与B细胞表面CR1结合,可使B细胞增殖
分化为浆细胞。
3.试比较补体系统三条激活途径的异同点。
四、问答题
1.简述固有性免疫(非特异性免疫)和获得性免疫(特异性免疫)的概念和作用。
答:
固有(天然)性免疫(非特异性免疫)是指个体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的防御功能,乃经遗传而获得,而并非
针对特定抗原,属天然免疫。
固有性免疫具有无特异性、无记
忆性、作用快而弱等特点,是机体免疫防御的第一道防线,在感
染早期(数分钟至96小时内)执行防卫功能。
执行固有性免疫
功能的有:
皮肤、粘膜物理屏障作用;局部细胞分泌抑菌和杀菌
物质的化学效应;非特异性效应细胞(中粒、单核/巨噬细胞、
NK细胞等)对病毒感染靶细胞的杀伤作用;血液和体液中效
应分子(补体、溶菌酶、细胞因子等)的生物学作用。
获得性免疫(特异性免疫)是指个体在发育过程中接触特
定抗原(决定簇)而产生,仅针对该特定抗原(决定簇)而发生反
应。
获得性免疫由后天获得,具有特异性、记忆性、作用慢而强
等特点。
其执行者是T及B淋巴细胞。
T及B细胞识别病原
体成分后被活化、增殖、分化等免疫应答过程,约4~5天后,才
生成效应细胞,杀伤清除病原体。
适应性免疫应答是继固有性
免疫应答之后发挥效应的,在最终清除病原体、促进疾病治愈
及在防止再感染中起主导作用。
2.简述免疫系统具有双重功能(防御、致病)的理论基础。
答:
免疫是指机体对“自己”或“非己”的识别并排除非己的功能,即
免疫系统对“自己”和“非己”抗原性异物的识别与应答,借以维
持机体生理平衡和稳定,从而担负着机体免疫防御、免疫自稳
和免疫监视这三大功能。
免疫系统在免疫功能正常的条件下,
对非己抗原产生排异效应,发挥免疫保护作用,如抗感染免疫
和抗肿瘤免疫;对自身抗原成分产生不应答状态,形成免疫耐
受。
但在免疫功能失调的情况下,免疫应答可造成机体组织损
伤,引起各种免疫性疾病。
例如,免疫应答效应过强造成功能
紊乱与组织损伤,引发超敏反应,或破坏自身耐受而致自身免
疫病;如机体免疫应答低下,使机体失去抗感染、肿瘤能力,导
致机体持续或反复感染,或肿瘤的发生。
3.简述特异性免疫的特点。
答:
特异性免疫应答具有特异性、记忆性、耐受性等特点。
特异性包括两个方面的含义,一方面特定的免疫细胞克隆仅能识别特
定抗原(决定基),另一方面应答过程形成的效应细胞和抗体仅
与诱导其产生的抗原(决定基)发生特异性反应。
记忆性是指
淋巴细胞初次接触特定抗原,产生应答,形成特异性记忆细胞。
该细胞以后再次接触相同抗原刺激后迅速被激活产生强的再
次应答。
耐受性是指免疫细胞接受抗原刺激后,也可表现为针
对特定抗原(决定簇)的特异性不应答,即产生免疫耐受。
四、问答题
1.简述Ig的基本结构及其功能。
1.Ig是由两条相同的重链(H链)和两条相同的轻链(L链)通过
二硫键连接而成的四肽链分子。
在Ig分子N端,轻链1/2和重链1/4或1/5处,其氨基酸
组成和排列随Ig特异性的不同而变化,称该区为可变区(V
区),可特异性结合抗原。
在可变区中,某些局部区域的氨基酸
组成与排列具有更高变化程度,故称此部位为高变区(或互补
决定区)。
V区是抗体分子和抗原分子发生特异性结合的关键
部位。
可变区中其他部分的氨基酸组成变化较小,即为骨架
区,它不与抗原分子结合,但对维持高变区的空间构型起重要
作用。
在Ig分子C端,轻链1/2和重链1/4或1/5处,其氨基酸
的组成和排列比较恒定,即不随Ig特异性的不同而变化,称为
恒定区(C区)。
C区虽不直接与抗原表位结合,但可介导Ig的
多种生物学功能。
在CH1与CH2之间,因含有丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,
称为铰链区。
该区变构有利于IgV区与抗原互补性结合,有利
于暴露补体结合点;该区对蛋白酶敏感。
2.试述Ig的生物学功能。
Ig的生物学功能主要有:
①分布在B细胞膜上的Ig作为特异
性抗原,识别受体(BCR),是B细胞特异性识别抗原的物质基
础;②特异性结合抗原,发挥中和毒素和病毒的作用,介导体液
免疫效应;③激活补体;④与细胞表面的Fc受体结合,介导吞
噬调理作用、ADCC作用和Ⅰ型超敏反应;⑤IgG可通过胎盘,
sIgA可穿过呼吸道和消化道粘膜,参与粘膜局部免疫;⑥抗体
对免疫应答有正、负调节作用。
3.简述各类Ig的特性及功能。
五类Ig的特性和功能
(一)IgG
(1)血清中主要的抗体成分;易扩散;半寿期长。
(2)出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人水平。
(3)惟一能通过胎盘的Ig,发挥天然被动免疫功能。
1.准备阶段(4)具有活化补体经典途径的能力(IgG3>IgG1>IgG2)。
规划编制单位应当在报送审查的环境影响报告书中附具对公众意见采纳与不采纳情况及其理由的说明。
(5)具有调理作用、ADCC作用,可结合SPA。
(6)多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类。
(7)参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应和某些自身免疫病。
(4)跟踪评价的结论。
(二)IgM
(1)五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白(macroglobulin)。
·18·
(2)个体发育中最先出现,胚胎晚期即能产生,脐带血IgM增
高提示胎内感染(如风疹病毒、巨细胞病毒等)。
(3)抗原初次刺激机体时,是体内最先产生的Ig;血清IgM
升高说明有近期感染。
(4)有强大激活补体能力,在机体早期免疫防御中具有重要
(3)评价单元划分应考虑安全预评价的特点,以自然条件、基本工艺条件、危险、有害因素分布及状况便于实施评价为原则进行。
作用。
三、规划环境影响评价(5)天然血型抗体是IgM。
(6)未成熟B细胞仅表达mIgM,记忆B细胞的mIgM消失。
规划编制单位应当在报送审查的环境影响报告书中附具对公众意见采纳与不采纳情况及其理由的说明。
(7)参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应及某些自身免疫病。
(三)IgA
(1)IgA分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA。
(三)安全评价的内容和分类
(2)分泌型IgA主要由粘膜相关淋巴组织产生,是机体粘膜
规划编制单位应当在报送审查的环境影响报告书中附具对公众意见采纳与不采纳情况及其理由的说明。
局部抗感染免疫的重要因素。
(3
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- 整理 医学 免疫学 学习 解题 指南 尹丙姣 华中科技大学 出版社